年龄和卵巢功能抑制对乳腺癌术前ET应答的影响

小五

来源:觅健 2024-02-20 00:25:37

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关键词：布加替尼化疗

ADAPTcycle试验：年龄和卵巢功能抑制对乳腺癌术前ET应答的影响

中国医学论坛报今日肿瘤 2024-02-03 20:01 北京 8人听过

WSG-ADAPT研究表明，ET应答是判定不具有辅助化疗明确适应证患者是否进行辅助化疗的有效标准。近日，第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，ADAPTcycle研究公布了年龄和卵巢功能抑制（OFS）对短期术前内分泌治疗（ET）应答的影响，该项研究提示在他莫昔芬（TAM）或芳香化酶抑制剂（AI）基础上联合应用OFS可改善绝经前ET应答情况，提示临床上优化术前ET，或可使患者豁免化疗1。现本文整理ADAPTcycle研究精要内容如下，以飨读者。

Impact of age and ovarian function suppression (OFS) on endocrine response to short preoperative endocrine therapy (ET): Results from the multicenter ADAPTcycle trial

研究名：年龄和OFS对短期术前ET的内分泌应答的影响：来自多中心ADAPTcycle试验的结果

摘要号：LBO1-05

研究背景

在HR+/HER2-早期乳腺癌中，短期术前ET应答是一种基于ET治疗2~4周后Ki67降低来评估ET疗效的有前景的工具。WSG-ADAPT- HR+/HER2-是WSG-ADAPT伞式研究的子研究之一，该研究显示，N0-1期HR+/HER2-乳腺癌患者如果复发评分（RS）≤25且术前短期ET应答良好（Ki67post≤10%），其术后仅接受ET也能获得良好的预后，≤50岁患者的5年远期无病生存率（dDFS）达97%2。

多项前瞻性研究（TAILORx，RxPonder，MINDACT）（未评估ET应答情况）显示，对于≤50岁的绝经前N0-1期乳腺癌患者，即使基因表达谱良好，其接受辅助化疗联合ET的获益大于单独使用ET3-5。这可能是因为绝经前和绝经后患者的肿瘤生物学特性不同，化疗可以诱导闭经，而以上研究中患者主要都是单独接受他莫昔芬治疗，未联合OFS。

因此，研究者在WSG ADAPTcycle试验中筛选患者队列，并基于患者年龄（重点是绝经前患者）情况对ET应答率进行详细分析。

该研究在2019年7月至2023年6月期间纳入了5293例HR+/HER2-中高风险的早期乳腺癌患者，其中4334例患者具有包括治疗方案、RS、ET应答情况（Ki67post）的完整数据信息（图1），将这些患者分为年龄≤50岁且绝经前亚组（后续简称为“年轻队列”）和年龄＞50岁或绝经后亚组（后续简称为“年老队列”），对ET应答情况进行详细分析。

研究结果

该分析包括所有具有完整基线特征和ET反应情况的患者（n=4334）。ET应答定义为术前2-4周短期ET（OFS至少4周）后Ki67post≤10%（由中心实验室进行病理评估）。通过IHC和mRNA分析ER、PR和HER2水平。

表1显示了这4334例患者的基线特征，中位年龄为56岁（22-87岁），中位RS为20（0-80），中位Ki67指数为25%。cT2-4期患者占54.6%，cN+期患者占28%，G3级患者占42.1%。1368例患者为年龄≤50岁且绝经前（“年轻队列”），ET应答率为48.2%；2966例患者为年龄＞50岁或绝经后（“年老队列”），ET应答率为72.7%，两组患者存在显著的统计学差异。

2ET应答情况

“年轻队列”中，799例（58.4%）患者单独接受TAM治疗，ET应答率为34.7%；255例（18.6%）患者接受TAM+OFS治疗，ET应答率为55.7%；314例（22.9%）患者接受AI+OFS治疗，ET应答率为76.4%（图2）。

“年老队列”中，363例（12.2%）患者单独接受TAM治疗，ET应答率为43.8%；2477例（83.5%）患者接受TAM+OFS治疗，ET应答率为76.4%；126例（3.0%）患者接受TAM/AI+OFS治疗，ET应答率为82.5%（图2）。

总的来说，单独使用TAM时，两个队列的ET应答率存在明显差异（34.7% vs 43.8%）；而“年轻队列”接受AI+OFS与“年老队列”单独接受AI治疗的ET应答率相当（76.4% vs 76.4%）（图2）。此外，单变量和多变量分析显示，OFS与更高的ET应答率相关，即使在一小部分大于50岁的绝经前患者中也是如此（ET应答率：82.5%）。

3ET应答情况与RS评估

无论RS>25与否，“年轻队列”和“年老队列”接受AI治疗都观察到较高的ET应答率，而单用TAM的应答率较低（图3）。

多变量分析显示，ET应答率与ET方案、年龄（≤50岁 vs ＞50岁）、RS、基线Ki67和ER表达相关。此外，通过RT-PCR检测的HER2表达与较高的ET应答率相关（OR=1.33）（表2）。

研究结论

ADAPT研究显示ET应答与改善预后有关，并确定了绝经前N0-1期患者单独使用ET预后良好的亚组。本研究对4334例筛查队列患者进行分析：①确定了ADAPT研究的ET应答率；②首次显示了绝经前患者接受所有不同ET方案后Ki67post的前瞻性数据；③结果表明，在TAM/AI基础上联合应用OFS可显著提高绝经前患者的ET应答率，与接受AI治疗的绝经后患者相当。临床实践中，在HR+/HER2- N0-1期早期乳腺癌患者的化疗常规决策中，除了考虑基因表达外，还应考虑ET应答情况，优化术前ET，有可能使患者尤其是绝经前患者豁免化疗。

参考文献：

[1] Oleg Gluz et al. SABCS 2023. LBO1-05.

[2] Nitz et al. JCO 2022.

[3] Sparano et al. NEJM 2019.

[4] Kalinsky et al. NEJM 2022.

[5] Piccart et al. Lancet Oncology 2021.

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