乳腺癌新药来了!可有效逆转内分泌耐药!已在我国申请上市

大家都知道,相较于其他亚型的乳腺癌,激素受体阳性的乳腺癌比较好的地方在于:属于激素依赖性肿瘤,癌细胞长得相对会慢些,可用的内分泌治疗药物较多,整体治疗效果还不错。


然而抗癌治疗过程里总是有然而,「内分泌治疗耐药」这个问题也不是什么新鲜事了。早期激素受体阳性的乳腺癌患者还好,晚期激素受体阳性的乳腺癌患者,不是在耐药,就是在耐药的路上。好在,针对内分泌治疗耐药的新药研发这块,又有激动人心的突破啦。


几个月前,阿斯利康的AKT抑制剂Truqap(Capivasertib)在美国FDA获批,成为全球首个获批的AKT抑制剂!


其可与氟维司群联合使用,治疗符合特定条件的乳腺癌患者(主要是HR /HER2-晚期乳腺癌患者,包括局部晚期或转移性乳腺癌患者,且至少携带一种PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变)时,可有效逆转内分泌耐药,且能显著延长无进展生存期。



  01  

Capivasertib牛在哪里?


研究显示[1],Capivasertib与氟维司群联合使用,用来治疗HR /HER2-晚期乳腺癌患者,具有统计学意义的无进展生存期改善——


中位无进展生存期为7.2个月,其中伴有或者不伴有AKT通路异常的患者均能获益,并且在使用过CDK4/6抑制剂的患者(约占总人群的70%)中,也观察到显著的无进展生存期改善,与此同时,无论患者是否有肝转移和骨转移,都可从中获益。


更重要的是,研究还显示,跟现有PI3K抑制剂及mTOR抑制剂常见的高血糖、口腔炎等不良反应相比[2],Capivasertib的不良反应发生率均较低。


一句话总结就是,但凡是HR /HER2-晚期乳腺癌患者,都能靠Capivasertib 氟维司群的组合用药治疗,来有效逆转“内分泌治疗 ”时代下的耐药问题,进而活得更久(无进展生存期更长)、活得更好(不良反应更少)



  提问


AKT抑制剂是怎么帮助乳腺癌患者抗癌的?

  回答


简单来说,内分泌治疗主要是降低雌激素水平或抑制雌激素生成,CDK4/6抑制剂主要是抑制雌激素受体信号通路的表达,这是前提。

而PI3K-AKT-mTOR是使用内分泌治疗 CDK4/6抑制剂的乳腺癌患者的重要耐药通路之一,AKT相当于这条通路上的一个“中间商”,如果能控制住它,下游刺激癌细胞生长的mTOR就很难翻身,进而成功阻止耐药事件的发生。


 // 

1)氟维司群,常用于晚期HR阳性、HER-2阴性乳腺癌的治疗。它也是我国的乙类医保药物,报销条件为来曲唑阿那曲唑治疗失败后的HR阳性、HER-2阴性绝经后晚期乳腺癌患者。


2)mTOR抑制剂(如依维莫司、西罗莫司)和AKT抑制剂(如Capivasertib、Ipatasertib)、PI3K抑制剂(如Alpelisib、Taselisib、Inavolisib)同属于PAM信号通路抑制剂。


3)PAM信号通路可适用的乳腺癌治疗耐药情况包括[3]:内分泌治疗耐药、 CDK4/6抑制剂耐药、抗HER-2治疗耐药、化疗耐药。


4)内分泌耐药分两种情况:


原发性内分泌耐药,即术后辅助内分泌治疗2年内出现复发转移,或转移性乳腺癌内分泌治疗6个内出现疾病进展;


继发性内分泌耐药,即术后辅助内分泌治疗2年后出现复发转移,或在完成辅助内分泌治疗后12个月内出现复发转移,或一线内分泌治疗≥6个月出现疾病进展。


推荐阅读:《乳腺癌患者吃内分泌药时,这20个问题千万别搞错!它是打败残留癌细胞的关键》



  02  

Capivasertib何时能在中国获批上市?


截至目前,跟Capivasertib有关的多项临床试验,已经在中国同时展开。另有消息显示,2023年10月10日,中国国家药品监督管理局药品审评中心官网公示,阿斯利康递交了1类新药Capivasertib片的新药上市申请并获得受理。相信在不久的未来,国内乳腺癌姐妹应该很快就能用上这款药物。

而在Capivasertib获批上市之前,我国对于HR /HER2-晚期乳腺癌,目前公认首选的一线或二线治疗的方案,均为内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂——如果患者没有出现不可耐受的不良反应,所有的HR /HER2-晚期乳腺癌都会在内分泌治疗的基础上联用CDK4/6抑制剂(即阿贝西利、哌柏西利、达尔西利瑞波西利这4款靶向药)


  提问


CDK4/6抑制剂是怎么帮助乳腺癌患者抗癌的?


  回答


CDK4 /6是细胞周期的关键调节因子,通过与细胞周期蛋白形成复合物。对于HR 乳腺癌患者而言,体内的CDK4 /6过度表达最终可导致细胞增殖失控,从而演变成恶性肿瘤。

而CDK4 /6抑制剂可阻断CDK4 /6激酶活性,降低Rb蛋白磷酸化水平,使其无法释放转录因子,抑制癌细胞分裂增殖,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖,抑制乳腺癌细胞生长。

也就是说,CDK4/6抑制剂不是直接“杀死”癌细胞,而是阻止细胞分裂,即在某些细胞变成癌细胞之前阻止这种变身。


  提问


同样是内分泌治疗,医生为什么没让我使用CDK4/6抑制剂?


  回答


因为CDK 4/6抑制剂并非对所有患者都有效。怎么判断自己是否适合使用CDK4/6抑制剂呢?最简单的方法就是去查看各个CDK4/6抑制剂对应的适应症。


 // 

但是对于特定的人群,CDK4/6抑制剂选择要有所针对性。比方说,4种CDK4/6抑制剂均可能会导致腹泻发生,其中阿贝西利腹泻的发生较为常见,所以对于胃肠功能欠佳的患者,建议优先选择其他CDK4/6抑制剂[4]

还有一些诊疗建议的具体细节,则在2023年版《CSCO乳腺癌诊疗指南》中体现为:

1)在具备医保和适应症的情况下,内分泌靶向药物被推荐为I级推荐方案,而未纳入医保的内分泌靶向药物则调整为II级推荐;

2)在选择晚期乳腺癌的二线内分泌治疗时,应综合考虑既往的内分泌治疗药物使用情况以及患者的治疗反应,最好避免重复使用已经在辅助治疗或复发/转移情况下使用过并被定义为耐药的内分泌治疗药物。

推荐阅读:《乳腺癌内分泌治疗,这4把钥匙开启“耐药”的锁》《2023年乳腺癌47种药,医保、副作用处理经验来了!》



  03  

除了Capivasertib

还有哪些AKT抑制剂值得期待?


在国外,罗氏的ipatasertib(GDC-0068)、来凯医药的afuresertib(LAE002),也都分别进入III期临床研究阶段和注册临床II期研究阶段,处于全球AKT抑制剂研发的第一梯队;


在国内,研发进度相对靠前的AKT抑制剂主要是:海昶生物的WGI-0301、正大天晴的NTQ1062、珍宝岛药业的HZB0071和浙江大学的Hu7691。


推荐阅读:《新型癌症疫苗将复发率降低到0%!它能终结乳腺癌患者复发噩梦吗?》



写在最后


由于癌细胞的持续进化,晚期激素受体阳性乳腺癌患者的治疗史就是与耐药的战斗史:内分泌治疗后耐药了,就在内分泌治疗基础上增加CDK4/6抑制剂;内分泌治疗叠加CDK4/6抑制剂的联合治疗耐药了,就开始内分泌治疗 CDK4/6抑制剂 AKT抑制剂……


但这些新药的不断诞生,其实也告诉乳腺癌姐妹们一个道理:只要咱规范治疗、按时复查、遵医嘱行事,耐药也没那么可怕。毕竟还有那么多科研人员在研发新药的路上,咱带着好心态和好状态再等等,总会遇到好药的。


参与评论

更多
图片验证码

评论列表

更多
按投票顺序
两周用药32.8万的费用,中位数OS比普通化疗增长了三个月,理性对待吧
举报
2024-02-21 12:38:05
有用(1)
回复(1)
感谢分享
举报
2024-02-18 11:22:44
有用(1)
回复(0)
举报
2024-03-06 06:34:13
有用(0)
回复(0)
谢谢分享
举报
2024-03-03 06:07:25
有用(0)
回复(0)
只要活着就有希望
举报
2024-03-03 16:28:19
有用(0)
回复(0)
谢谢分享
举报
2024-02-18 09:39:22
有用(0)
回复(0)
希望乳腺癌防复发疫苗早日问世上市
举报
2024-03-07 15:29:21
有用(0)
回复(0)
👍
举报
2024-02-18 15:52:59
有用(0)
回复(0)
感谢分享
举报
2024-02-19 14:12:42
有用(0)
回复(0)
感谢分享
举报
2024-02-20 11:02:25
有用(0)
回复(0)
感谢分享
举报
2024-02-29 22:57:29
有用(0)
回复(0)
确实是一大好消息
举报
2024-03-05 07:55:54
有用(0)
回复(0)
好消息!只怕药贵用不起啊
举报
2024-03-21 05:13:18
有用(0)
回复(0)
👍🏻
举报
2024-02-18 20:10:23
有用(0)
回复(0)
好消息
举报
2024-03-03 10:58:02
有用(0)
回复(0)
好消息
举报
2024-03-01 19:08:13
有用(0)
回复(0)
👍
举报
2024-02-18 20:26:29
有用(0)
回复(0)
谢谢分享
举报
2024-02-18 13:16:18
有用(0)
回复(0)
谢谢分享
举报
2024-02-18 13:17:37
有用(0)
回复(0)
谢谢分享
举报
2024-03-04 16:23:21
有用(0)
回复(0)
谢谢分享
举报
2024-02-18 13:38:24
有用(0)
回复(0)
爸爸确诊病情已经有11个多月了。一共做了8次大化疗,2次小化疗,以及35次放疗,上月返医院检查“瘤子”没有了。这一路走来,有多少的艰辛与泪水。在这里与大家分享爸爸的治疗过程。起初,拿到病例报告的时候,
Xxiaoxiao
100493 阅读
阅读全文
妈妈患肺癌已经有三年了,这三年来一直在接受治疗到现在,下面是妈妈检查以及治疗的过程。2010年10月,妈妈体检出肺癌IV期,纵隔淋巴转移,肝部转移,去省肿瘤医院复查,做了PET-CT,结果一样,省肿瘤
2011年11月,妈妈被诊断肺癌,我在网上浏览了很多帖子,学到了很多,看到了一批又一批共同奋斗在抗癌战线上的战友。这15个月走下来,越来越体会到抗癌之路的艰辛,今天发个帖子,记录一下妈妈的治疗经过,也
invay
38071 阅读
阅读全文