乳腺癌新药来了!可有效逆转内分泌耐药!已在我国申请上市
大家都知道,相较于其他亚型的乳腺癌,激素受体阳性的乳腺癌比较好的地方在于:属于激素依赖性肿瘤,癌细胞长得相对会慢些,可用的内分泌治疗药物较多,整体治疗效果还不错。
然而抗癌治疗过程里总是有然而,「内分泌治疗耐药」这个问题也不是什么新鲜事了。早期激素受体阳性的乳腺癌患者还好,晚期激素受体阳性的乳腺癌患者,不是在耐药,就是在耐药的路上。好在,针对内分泌治疗耐药的新药研发这块,又有激动人心的突破啦。
几个月前,阿斯利康的AKT抑制剂Truqap(Capivasertib)在美国FDA获批,成为全球首个获批的AKT抑制剂!
其可与氟维司群联合使用,治疗符合特定条件的乳腺癌患者(主要是HR /HER2-晚期乳腺癌患者,包括局部晚期或转移性乳腺癌患者,且至少携带一种PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变)时,可有效逆转内分泌耐药,且能显著延长无进展生存期。
01
Capivasertib牛在哪里?
研究显示[1],Capivasertib与氟维司群联合使用,用来治疗HR /HER2-晚期乳腺癌患者,具有统计学意义的无进展生存期改善——
中位无进展生存期为7.2个月,其中伴有或者不伴有AKT通路异常的患者均能获益,并且在使用过CDK4/6抑制剂的患者(约占总人群的70%)中,也观察到显著的无进展生存期改善,与此同时,无论患者是否有肝转移和骨转移,都可从中获益。
更重要的是,研究还显示,跟现有PI3K抑制剂及mTOR抑制剂常见的高血糖、口腔炎等不良反应相比[2],Capivasertib的不良反应发生率均较低。
一句话总结就是,但凡是HR /HER2-晚期乳腺癌患者,都能靠Capivasertib 氟维司群的组合用药治疗,来有效逆转“内分泌治疗 ”时代下的耐药问题,进而活得更久(无进展生存期更长)、活得更好(不良反应更少)。
提问
回答
而PI3K-AKT-mTOR是使用内分泌治疗 CDK4/6抑制剂的乳腺癌患者的重要耐药通路之一,AKT相当于这条通路上的一个“中间商”,如果能控制住它,下游刺激癌细胞生长的mTOR就很难翻身,进而成功阻止耐药事件的发生。
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1)氟维司群,常用于晚期HR阳性、HER-2阴性乳腺癌的治疗。它也是我国的乙类医保药物,报销条件为来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的HR阳性、HER-2阴性绝经后晚期乳腺癌患者。
2)mTOR抑制剂(如依维莫司、西罗莫司)和AKT抑制剂(如Capivasertib、Ipatasertib)、PI3K抑制剂(如Alpelisib、Taselisib、Inavolisib)同属于PAM信号通路抑制剂。
3)PAM信号通路可适用的乳腺癌治疗耐药情况包括[3]:内分泌治疗耐药、 CDK4/6抑制剂耐药、抗HER-2治疗耐药、化疗耐药。
4)内分泌耐药分两种情况:
原发性内分泌耐药,即术后辅助内分泌治疗2年内出现复发转移,或转移性乳腺癌内分泌治疗6个内出现疾病进展;
继发性内分泌耐药,即术后辅助内分泌治疗2年后出现复发转移,或在完成辅助内分泌治疗后12个月内出现复发转移,或一线内分泌治疗≥6个月出现疾病进展。
02
Capivasertib何时能在中国获批上市?
提问
CDK4/6抑制剂是怎么帮助乳腺癌患者抗癌的?
回答
提问
回答
因为CDK 4/6抑制剂并非对所有患者都有效。怎么判断自己是否适合使用CDK4/6抑制剂呢?最简单的方法就是去查看各个CDK4/6抑制剂对应的适应症。
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03
除了Capivasertib
还有哪些AKT抑制剂值得期待?
在国外,罗氏的ipatasertib(GDC-0068)、来凯医药的afuresertib(LAE002),也都分别进入III期临床研究阶段和注册临床II期研究阶段,处于全球AKT抑制剂研发的第一梯队;
在国内,研发进度相对靠前的AKT抑制剂主要是:海昶生物的WGI-0301、正大天晴的NTQ1062、珍宝岛药业的HZB0071和浙江大学的Hu7691。
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写在最后
由于癌细胞的持续进化,晚期激素受体阳性乳腺癌患者的治疗史就是与耐药的战斗史:内分泌治疗后耐药了,就在内分泌治疗基础上增加CDK4/6抑制剂;内分泌治疗叠加CDK4/6抑制剂的联合治疗耐药了,就开始内分泌治疗 CDK4/6抑制剂 AKT抑制剂……
但这些新药的不断诞生,其实也告诉乳腺癌姐妹们一个道理:只要咱规范治疗、按时复查、遵医嘱行事,耐药也没那么可怕。毕竟还有那么多科研人员在研发新药的路上,咱带着好心态和好状态再等等,总会遇到好药的。
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