癌症骨转移药物-唑来膦酸与地舒单抗对比！

小五

来源:觅健 2024-01-14 11:36:37

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关键词：唑来膦酸骨转移转移

Pd1治疗指南 2024-01-08 12:57 发表于四川 2人听过

骨转移是多种实体瘤的肿瘤负荷常见部位。

骨转移可引起显著并发症，包括需行骨骼放疗和/或手术、病理性骨折、恶性肿瘤性高钙血症及脊髓压迫症。

骨靶向药物也称破骨细胞抑制剂、抗骨吸收药物、骨改良药，如双膦酸盐和地舒单抗，可显著降低多种癌症骨转移患者的骨相关事件 (skeletal-related event, SRE) 和症状性骨骼事件 (symptomatic skeletal event, SSE) 的发生率并显著延迟其发生时间。

目前有双膦酸盐和地舒单抗两类骨靶向药均已获准用于发生骨转移的多种实体瘤患者和多发性骨髓瘤患者，以预防骨相关事件。

本文将重点比较两种靶向药即破骨细胞抑制剂代表-唑来膦酸与地舒单抗异同，供临床参考。

破骨细胞抑制疗效比较

从减少 SRE 的角度来看

3 项设计相仿的试验直接比较了地舒单抗与唑来膦酸，分别纳入了乳腺癌骨转移患者、前列腺癌骨转移患者（CRPC）以及多发性骨髓瘤骨转移患者和其他实体瘤骨转移患者 (40% 为 NSCLC、10% 为多发性骨髓瘤、50% 为其他肿瘤)。

对于肿瘤骨转移患者，地舒单抗、唑来膦酸及其他一些破骨细胞抑制剂均可减少 SRE。对于转移性乳腺癌病例，国际实践指导小组并未表示倾向于使用某种药物。从减少 SRE 和镇痛效果方面的轻度改善来看，地舒单抗每月治疗似乎优于唑来膦酸每月治疗。唑来膦酸对去势敏感性转移性前列腺癌患者无益。应注意，美国处方信息中唑来膦酸 (zoledronic acid) 用于骨转移患者的资料声明，前列腺癌患者应至少接受了一种激素治疗且治疗后前列腺癌仍进展，而美国处方信息中关于地舒单抗 (denosumab) 用于骨转移的资料并未专门将其限用于 CRPC 男性患者。然而，这两种药物通常仅用于转移性 CRPC 患者。

一项针对 3 项此类Ⅲ期试验的患者水平 meta 分析比较了唑来膦酸与地舒单抗治疗转移性骨病的作用，结果表明地舒单抗在降低研究中首次 SRE 风险 (HR 0.83，95%CI 0.76-0.90) 以及延迟发生首次 SRE 或恶性肿瘤高钙血症的时间 (中位数 26.6 个月 vs 19.4 个月) 方面优于唑来膦酸。

从给药方便/经济的角度来看

对于其他实体瘤患者，地舒单抗仅可皮下注射而非静脉输注，可能优选每月 1 次地舒单抗 (120 mg)。皮下给药对一些患者更方便，尤其是当前未行全身性静脉用抗癌疗法的患者 (即内分泌治疗或口服化疗者)。但地舒单抗的直接费用显著更高，对于经济不宽裕的患者仍可选择双膦酸盐。且有数据表明唑来膦酸每 3 个月给药不劣于每月给药，因此必须权衡使用。给药间隔更长的唑来膦酸更方便，也更有性价比，而地舒单抗采用更长的给药间隔的相关数据更少。

从不良反应的角度来看

与唑来膦酸不同的是，地舒单抗无急性期反应。这两种破骨细胞抑制治疗均可能引起电解质紊乱，其中低钙血症更常见于地舒单抗治疗。使用唑来膦酸需要考虑肾功能，唑来膦酸的用法用量受计算出的肌酐清除率的影响。两组下颌骨坏死发生率相近。

对生存质量的影响

地舒单抗在疼痛和生存质量方面稍优于唑来膦酸并有统计学意义。双膦酸盐对骨痛和生存质量有轻微影响。但两者镇痛作用很小，因此骨痛不应单用破骨细胞抑制剂治疗。两种治疗的患者总生存率和疾病进展率相近。

从并发症的角度看

如果治疗时发生 SRE 的患者，如果患者在接受破骨细胞抑制剂治疗期间发生了 SRE，则继续使用地舒单抗或双膦酸盐治疗可有效延迟后续发生 SRE 的时间。因此，即使在 SRE 之后，我们仍然会继续破骨细胞抑制治疗。有两种可接受的选择：继续使用相同的破骨细胞抑制剂，或换为更有效的破骨细胞抑制剂。

综上，通过以上梳理，地舒单抗与唑来膦酸各有优势，多项随机试验表明，在接受破骨细胞抑制剂治疗的多种实体瘤骨转移患者中，SRE 的发生率显著降低且发生时间显著延迟。指南推荐使用破骨细胞抑制治疗，以降低大多数实体瘤骨转移患者的骨骼并发症风险。

影响破骨细胞抑制剂选择的因素包括肿瘤类型、患者意愿和其他因素，如给药途径、给药频率、耐受性、可及性和治疗费用等。如果患者不太可能发生 SRE(例如骨肿瘤负荷极小的患者)，或者预计生存期有限 (例如接受明确抗癌治疗仍有进行性内脏转移的患者)，应根据具体情况考虑破骨细胞抑制剂治疗。

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