20外显子基因突变

三代药物加量：2020年ASCO年会上，摘要号为9513的研究探索了奥希替尼这款三代EGFR-TKI加量治疗EGFR第20外显子插入突变患者的疗效及安全性。结果发现，21例患者，ORR为25%，中位PFS为9.7个月，中位DOR为5.7个月。显示了一定的抗肿瘤活性。此外，在今年世界肺癌大会上，伏美替尼加量治疗20外显子插入突变的Ib期临床研究(FAVOUR研究)对外公布数据。在这项研究中，研究者基于伏美替尼给药剂量及患者既往治疗线数分为三个队列。队列一为初治、给予240mg，口服，每日一次的治疗；队列2为经治患者，给予240mg，口服，每日一次的治疗；队列3为经治患者，给予160mg，口服，每日一次的治疗。最终，三组分别入组30例、28例和28例患者，基线分别有17%、29%和39%的患者有脑转移，ORR分别为78.6%、46.2%和38.5%，中位DOR分别为15.2个月、13.1个月和9.7个月，DCR分别为100%、92.3%和84.6%。治疗相关3度以上不良反应发生率分别为13%、29%和18%。 伏美替尼加量治疗EGFR第20外显子插入突变患者的疗效 特异性TKI类药物：如TAK-788、舒沃替尼等。TAK-788的I期临床研究发表于Cancer Discovery杂志。基于I期剂量爬坡数据，后续推荐的给药剂量为160mg，ORR为43%，中位响应持续时间为13.9个月，DCR为86%，中位PFS为7.3个月。而在后续一项三部分、开放标签、多中心、I/II期临床研究中，独立评审委员会评估的 ORR为28%，DCR为78%，中位PFS为7.3个月，中位OS为24个月，获得FDA的获批，但遗憾的是，一线确认性临床研究为阴性结果，因此，TAK-788有可能面临退市的风险。