病理完全缓解率提高近3倍！双艾联合治疗让晚期胃癌离治愈再进一步

手术是治愈胃癌的主要手段，但在初次诊断时，已有近80%的患者已经处于进展期，即使经过手术，5年生存率也难以突破50%^[1]。

这种情况下，围手术期治疗（即新辅助治疗 手术 辅助治疗）成为晚期胃癌患者治疗的探索重点。在围手术期进行新辅助治疗可降低肿瘤分期、提高肿瘤切除率、减少术后复发率、改善患者整体预后，并探索对胃癌患者更有利的治疗方案。

目前，在临床上已经有了许多令人惊喜的研究成果，而2023年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，又有一枚重磅惊喜宣布了！

在会议上，上海交通大学医学院附属瑞金医院朱正纲教授领导的全国多中心DRAGON-IV/AHEAD-G208研究的中期结果首次披露。

该研究治疗方案使用了阿帕替尼 卡瑞利珠单抗（双艾组合），再联合SOX化疗（奥沙利铂＋替吉奥）方案，为晚期胃癌或食管胃结合部腺癌的患者提供治疗，并对比了单纯使用SOX化疗方案的疗效。

中期结果显示^[2]：

完成治疗的比例方面：“双艾”联合SOX组有91.1%的患者完成了3个周期的新辅助治疗，而单纯SOX方案组的完成率为93.9%。并且治疗后接受手术的患者比例分别为86.1%和86.7%。这说明了加入靶免联合治疗并没有影响患者手术的可行性。

疾病缓解方面：在整体意向治疗人群中，单纯的SOX方案化疗的术后病理完全缓解率（pCR）仅为5.0%，而接受“双艾” SOX新辅助治疗后进行根治性切除的患者的pCR率为18.3%，相比提升了13.3%。

在接受手术的患者群体中，单纯化疗组的术后pCR率仅有5.8%，联合治疗的患者术后pCR率则为21.3%，相比提高了15.5%。

而且，联合方案不仅能够缩小原发病灶，还能够降低淋巴结受累的风险，更有助于提升患者的长期生存率，给患者带来更好的预后。

安全性方面：两组患者的不良反应类别相似，主要为中性粒细胞减少、血小板减少等，术后并发症的发生率也没有显著区别。这也意味着联合方案让患者得到更有效治疗的同时，不会加重身体负担或增加不良反应。

这一成果十分振奋人心，不仅为胃癌患者带来了显着的临床获益，而且有望进一步推动“靶免化”三联方案在胃癌围手术期治疗的发展。不过，目前该研究的次要终点无事件生存期（EFS）的数据尚未获得，还需要进一步随访才能得出结论，让我们期待未来更多的研究数据更新。

今年，南京鼓楼医院刘宝瑞、管文贤教授团队公布了一项免疫联合放化疗治疗用于晚期胃癌新辅助化疗的研究^[3]：试验中的新辅助治疗分为诱导治疗阶段（信迪利单抗 替吉奥 白蛋白结合型紫杉醇）和放疗参与阶段。

结果显示：病理学完全缓解（pCR）率达到38.2%，达到主要病理学缓解（MPR）的患者占比高达79.4%；而且大多数患者可在完成治疗后继续接受胃癌切除术，手术中的完全切除（R0切除）率高达100%；治疗患者的中位无事件生存期（EFS）和无病生存期（DFS）分别达到17和21.1个月。说明本方案能够提高R0切除率，降低患者复发几率，从而延长患者的生存。

后续团队也会进一步进行试验以及深入挖掘胃癌抗肿瘤免疫应答的影响，以便将来能够更好指导临床治疗。

在2023年第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023)上公布了PERSIST试验研究成果^[4]：试验组使用信迪利单抗联合奥沙利铂和替吉奥，对照组采用则采用奥沙利铂和替吉奥，均为3周期治疗。

结果显示：47例患者在治疗后行手术，均达到了R0切除。试验组和对照组的完全缓解率分别为26.9% 和4.8%。试验组和对照组的主要病理学缓解率分别为69.2%和28.6% 。试验组和对照组的降期率分别为76.9%和52.4%。说明在加入信迪利单抗后，提高了患者的肿瘤缓解率和手术转化率。

2023年的ASCO GI会议上上还公布了一项转化治疗的临床试验结果，试验纳入了62例患者，结果显示^[5]：

患者的总体缓解率和疾病控制率分别61.1%和94.4%。在39例接受手术的患者中，33例达到R0切除，2例R1切除。病理完全缓解率为15.4%，1年无进展生存（PFS）率为68.6%，但目前中位PFS和OS数据仍需继续随访。目前的结果验证了白蛋白紫杉醇联合SOX方案对于局部晚期不能切除的胃癌有着显著的手术转化效果，有效提高了患者的手术转化率。

2022公布的WuhanUHGI001试验的研究数据，试验中使用了替雷利珠单抗联合替吉奥 奥沙利铂来对局部进展期胃癌或食管胃结合部癌的患者行新辅助。

结果显示^[6]：入组的患者全部完成治疗并施行了根治性切除，术后病理学检查结果示，61.9%病人获得主要病理学缓解，其中23.8%达到病理学完全缓解，疾病控制率为90.5%。

在临床中我们常常发现，多数胃癌患者在被发现时已经处于进展期，甚至有部分患者在接受了治疗后仍有较高的复发率。

而目前对于进展期胃癌的治疗策略已不再是单纯的手术治疗，而是围手术期的新辅助治疗做为“先锋军”，为后续的“大将”手术开路，互相配合以期为患者带来更好的生存质量。

近年来不断涌现的研究成果也证明了新辅助治疗的抗癌实力。治愈胃癌，也许真的“胃”来可期！