乳腺癌术后口服单药不逊静脉三药

柳叶刀肿瘤学分册 ioncology 2023-11-05 17:25 发表于北京

对于早期乳腺癌术后患者，每3周表柔比星×4个周期→每4周环磷酰胺＋甲氨蝶呤＋氟尿嘧啶×4个周期为标准辅助化疗方案之一，可减少患者的复发风险，但是化疗毒性又可影响患者的生活质量。英国TACT2研究调查了加速表柔比星（每3周→每2周）是否能够进一步减少复发风险，以及口服卡培他滨与静脉三药化疗相比，疗效是否不差且毒性较小。2017年公布的结果表明，加速表柔比星并未显著减少复发风险，而口服卡培他滨疗效并不逊色，且毒性较小。那么，这些化疗方案对患者的心理、生理和功能等生活质量指标长期影响如何？

TACT2 (NCT00301925): Combination Chemotherapy in Treating Patients With Early Stage Breast Cancer That Has Been Removed By Surgery (Trial of Accelerated Adjuvant Chemotherapy With Capecitabine in Early Breast Cancer)

2023年11月2日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表利兹大学圣詹姆斯医院利兹癌症中心、伦敦大学癌症研究院、卡迪夫大学维林德癌症中心、剑桥大学生物医学研究中心、布莱顿大学苏塞克斯医院、基尔大学大学英格兰中部北区医院、格拉斯哥大学比森肿瘤中心、谢菲尔德大学韦斯顿公园医院、纽卡斯尔大学弗里曼医院、曼彻斯特癌症研究中心、伦敦大学国王学院癌症中心、伦敦大学学院医院、爱丁堡大学癌症中心、爱丁堡西部综合医院的TACT2研究报告，对早期乳腺癌术后加速表柔比星、标准表柔比星、口服卡培他滨、静脉三药化疗对患者生活质量的长期影响进行了比较。该研究由英国癌症研究基金会、安进、辉瑞和罗氏提供资助。

该全国多中心非盲平行随机对照三期临床研究于2005年12月16日～2008年12月5日从英国129个中心入组年龄≥18岁、经组织学证实淋巴结阳性或高风险淋巴结阴性原发乳腺浸润癌完全切除术后有必要接受辅助化疗患者4391例（其中男性20例，占0.5%）按1∶1∶1∶1随机分为四组：

标准表柔比星→静脉三药化疗组（1116例）

加速表柔比星→静脉三药化疗组（1086例）

标准表柔比星→口服卡培他滨组（1105例）

加速表柔比星→口服卡培他滨组（1084例）

此次报告的生活质量为次要结局之一。治疗开始前、表柔比星治疗结束时、环磷酰胺＋甲氨蝶呤＋氟尿嘧啶或卡培他滨治疗结束时、随机分组后12和24个月时，44个中心的全部患者都被邀请填写生活质量问卷，包括医院焦虑和抑郁量表（HADS）和欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷（QLQ）核心30项（C30）以及乳房23项（BR23）。生活质量亚组分析预设对意向治疗人群评定两项主要生活质量结局：生活质量总分和HADS总分。预设次要生活质量结局为QLQ-C30分量表生理功能、角色功能和疲劳以及QLQ-BR23分量表性功能和全身治疗副作用。预设P<0.01有统计学显著性。

结果，1493例患者符合条件，其中1281例（85.8%）被纳入生活质量亚组分析（男性8例，占0.6%；女性1273例，占99.4%）。

中位随访85.6个月（四分位：80.6～95.9）。当全部参与者都完成24个月时的问卷，对完整的生活质量数据集（截至2011年9月15日）进行分析。1172例（91.5%）患者完成随机分组前问卷，1179例（92.0%）例患者完成至少一份随机分组后问卷。

加速表柔比星与标准表柔比星相比：

生理功能评分显著较低（P=0.0065）

角色功能评分显著较低（P<0.0001）

疲劳评分显著较低（P=0.0002）

全身副作用评分显著较低（P=0.0001）

性功能评分相似（P=0.36）

影响并不持久，仅在治疗期间

静脉三药化疗与口服卡培他滨相比：

HADS抑郁评分显著较低（P=0.0048）

HADS总分变化显著较大（P=0.0093）

生理功能评分显著较低（P=0.0048）

性功能评分显著较低（P=0.0053）

疲劳评分显著较低（P<0.0001）

全身副作用评分显著较低（P<0.0001）

角色功能评分相似（P=0.013）

影响持续至12个月和24个月时

因此，该研究结果表明，加速表柔比星与标准表柔比星相比，患者生活质量显著较差，但是仅在治疗期间。静脉环磷酰胺＋甲氨蝶呤＋氟尿嘧啶与口服卡培他滨相比，对生活质量的影响显著较大，而且持续24个月。卡培他滨与环磷酰胺＋甲氨蝶呤＋氟尿嘧啶相比，对生活质量影响显著较小，支持CREATE-X研究将其作为三阴性乳腺癌新辅助化疗后残癌患者的辅助化疗选择。这些结果将有助于患者和临床医师对加速化疗做出明智的选择。