乳腺癌患者都在问!内分泌治疗5大常见问题,专家这样说

激素受体阳性的乳腺癌(ER或PR至少一个阳性)占所有乳腺癌的70%,但大部分患者即使接受放化疗也无法降低复发和转移的风险。

过去的研究显示,仅接受化疗的激素受体阳性乳腺癌患者5年无病生存率仅为50%内分泌治疗药物的诞生与应用,将患者的5年无病生存率提高至70%,而卵巢功能抑制剂(通常被称为“肚皮针”)的广泛使用进一步提高了患者的5年无病生存率,使其达到了约80%

随着内分泌治疗药物的不断增加和广泛使用,以及CDK4/6抑制剂的联合应用,内分泌治疗的效果得到了进一步增强。如今激素受体阳性乳腺癌患者的5年无病生存率已高达90%

图源:摄图网

作为乳腺癌治疗中重要的一部分,乳腺癌患者也对内分泌治疗有着不少的疑问与困惑。在上期「觅友·曼曼聊」中,大连医科大学附属第二医院的李曼教授与宋晨教授为我们详细解读了内分泌治疗在临床上的应用以及常见问题。来不及追直播的小伙伴们,一起来学习一下吧!


近日,由人民日报健康客户端主办的第六届国之名医盛典发布国之名医系列榜单,恭喜李曼教授上榜第六届“国之名医· 优秀风范”。

  01  

 乳腺癌内分泌治疗现状


在临床中常用的内分泌治疗药物有以下三类。


第一类:抗雌激素药物

SERM药物:通过和雌激素竞争、下调肿瘤细胞的雌激素受体,从而产生抑制作用。代表药物有他莫昔芬、托瑞米芬。
SERD药物:通过和雌激素竞争、抑制并降低雌激素受体的表达。代表药物为氟维司群,主要用于晚期患者。


第二类:卵巢功能抑制剂 (GnRHa)

药物作用:抑制卵巢产生雌激素。代表药物为戈舍瑞林、亮丙瑞林。


第三类:芳香化酶抑制剂(AI)

药物作用:抑制雄激素转化为雌激素。代表药物为来曲唑阿那曲唑依西美坦

除了传统的内分泌治疗药物,还有新型的内分泌治疗靶向药物,如CDK4/6抑制剂、PI3K-mTOR抑制剂等也为激素受体阳性乳腺癌治疗带来了新希望。

  02  

 术前新辅助能用内分泌治疗吗?


除了创新性药物外,近年来,新辅助治疗也为乳腺癌患者带来了不少的转机,诸多乳腺癌患者因此获得了手术或保乳机会,减轻了疾病对心理和生活的影响。那么,内分泌治疗是否也能应用在新辅助治疗阶段呢?

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术前新辅助内分泌治疗的目标是在手术前使用内分泌治疗药物,将大肿块的激素受体阳性乳腺癌转变为小肿块,从而有机会选择保乳,而避免创伤较大的手术。

然而,目前关于术前新辅助内分泌治疗和术前化疗的头对头比较研究较少,无法明确地说哪个更适合激素受体阳性的乳腺癌患者。

研究数据提醒我们,在一些特定情况下,术前的内分泌治疗可能是一种可行的选择。例如,对于那些不适合接受化疗且雌激素受体阳性的老年患者,可以考虑省略化疗在术前进行内分泌治疗。然而,对于年轻患者而言,仅仅使用术前的内分泌治疗可能并没有足够的证据支持,还需要进一步的探索和研究。

  03  

 术后辅助内分泌治疗需要多久?怎么用药


了解了术前治疗,我们不放将目光放到术后辅助内分泌治疗,这也是患者们常年关注的话题之一。“用什么药?”“要吃多久?”这些问题的答案并不能随意决定,而是要根据患者的不同情况,制定用药方案。

对于早期乳腺癌患者来说,一般进行五年的内分泌治疗已经足够

然而,对于二期及以上乳腺癌患者,尤其是伴有淋巴结转移和其他高危因素的患者,延长内分泌治疗时间可以更好地控制肿瘤复发和转移的风险。通常,这类患者的内分泌治疗会延长到大约十年左右。

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在药物选择方面,我们需要根据患者的危险因素来进行判断。对于绝经前的乳腺癌患者,低危患者通常使用他莫昔芬就足够了;中危患者,在手术前会考虑联合他莫昔芬和OFS治疗;高危患者,我们会选择芳香化酶抑制剂和OFS的联合治疗,以有效控制肿瘤。至于绝经后的患者,单药物AI治疗可能更为适用。

此外,对于一些特定的高危患者,如淋巴结转移数目大于等于4个,淋巴结数目在1-3个但伴有其他高危因素的患者,我们建议在传统内分泌治疗的基础上加入CDK4/6抑制剂进行强化治疗。这种强化治疗能够有效降低乳腺癌的复发转移风险。

总之,在临床实践中,对于有淋巴结转移或其他高危因素的患者,延长内分泌治疗时间或者在治疗中加入其他药物都有助于降低复发风险,提高患者的无病生存率和远期生存率。

下面,就让我们看看乳腺癌患者在内分泌治疗中遇到的5大常见问题。

  04  

 内分泌治疗常见的5大问题



1.内分泌治疗中来月经是不是意味着耐药了?

不是。

化疗后患者体内的雌激素水平会降低,一些患者会出现暂时性停经的状况。然而,随着停用化疗并转用内分泌治疗,特别是单纯应用他莫昔芬的患者,很可能会再来月经。

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这是因为,他莫昔芬的作用原理是与体内的雌激素受体结合形成复合物,从而抑制乳腺癌的增殖。但是,它并不能抑制卵巢功能。因此在停用化疗后,一部分患者的卵巢功能会逐渐恢复,这就导致了在服用他莫昔芬过程中,年轻患者尤其是40岁左右的患者,在停经约半年后会再次来月经。在这种情况下,患者无需过于焦虑,可以正常继续服用他莫昔芬,这不会进一步降低其他药物的疗效。


2.肚皮针和手术切除卵巢,哪个更好?

晚期患者更倾向于手术切除卵巢,早期患者更建议肚皮针。

卵巢是主要分泌雌激素的器官,通过抑制卵巢功能可以降低体内雌激素水平,达到控制疾病复发的目的。对于晚期乳腺癌患者,通常会选择切除卵巢,以快速达到绝经后的雌激素水平,防止体内雌激素水平再次升高。

而对于早期乳腺癌患者,应用戈舍瑞林和亮丙瑞林等药物能够在一定程度上控制体内雌激素水平。对于存在高危复发风险的早期乳腺癌患者,应用卵巢功能抑制剂可以降低复发风险,达到80%的5年无病生存率,并显著提高患者的5年生存率。

因此,对于早期乳腺癌患者,无论有无高危因素,药物去势的方法能够取得良好的治疗效果,切除正常的卵巢并非必要之举。


3.内分泌治疗的乳腺癌患者能否要孩子?


在乳腺癌治疗期间,不建议进行生育。即使怀孕了,也建议终止妊娠。

这是因为乳腺癌治疗会受到激素水平的影响,雌激素和孕激素水平的增加可能导致肿瘤细胞进展迅速。因此,不建议在治疗期间怀孕,已经怀孕的患者也应尽早终止妊娠。

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然而,在乳腺癌病情稳定的情况下,可以考虑怀孕。通常在疾病稳定5年以上、内分泌治疗结束半年以上的情况下,是一个比较好的时机。对于比较着急的年轻女性,可以选择在至少接受3年的内分泌治疗后,考虑怀孕。

选择这两个时机,一方面是因为疾病稳定后的一段时间内复发风险较低,另一方面是避过了复发高峰期。此时进行怀孕是相对安全的。

实际上,对于乳腺癌患者来说,怀孕对自身而言是一个保护性因素。一些国外的临床研究认为,正常的雌激素升高再到下降的生理过程,对于乳腺癌患者来说有保护作用。因此,对于有生育需求的年轻乳腺癌患者来说,在病情稳定的情况下再次怀孕是可行的建议。


4.漏服内分泌药物怎么办?

根据时间判断是否要补服药物。

首先,我们强调患者必须遵从医嘱,并按时每天服药。如果发生漏服的情况,需要判断与下一次服药时间的距离。如果时间间隔较长,刚刚漏服就发现了,可以补服一次。

然而,如果发现漏服的时间接近下一次服药时间,不建议补服药物,而是等到下一次服药时间到来时进行正常的服药。此外,我们强调不推荐患者在想起前一天忘服药后,将昨天和今天的剂量一起服用。这种过量服药会增加药物的不良反应,对身体有害。

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为了解决记忆力减退导致忘记服药的问题,我们建议觅友们可以购买一个小药盒,将一周七天的药物都放进去。这样,患者可以准确判断今天是否漏服药物,从而避免因记忆力减退而导致忘记服药的情况发生。


5.内分泌治疗期间有哪些饮食注意事项?

饮食上只要避免摄入外源性的动物性雌激素(蜂王浆、雪蛤等),其他的食物可以放心使用。

对于激素受体阳性的患者,应避免摄入雌激素,尤其是蜂王浆等动物性雌激素,它们可能会对疾病产生影响。但是食物中的植物性雌激素,如豆腐和豆制品,可以适量摄入。

除此之外,其他食物在饮食过程中是可以正常吃的。在饮食方面,我们应该注重合理搭配,包括碳水化合物、优质蛋白、维生素、水果蔬菜和粗粮等的摄入。

此外,在内分泌治疗过程中,我们建议患者补充钙和维生素D,以避免由于治疗导致的骨质丢失。

除了大家较为关注的这5大问题外,在上期「觅友·曼曼聊」的直播过程中,李曼教授与宋晨教授也针对在线觅友的问题做出了解答。


  05  

 直播间问答



我在第五次化疗之后,就没有来月经了,现在都快半年了。听说绝经前和绝经后吃的内分泌药物是不一样的,我现在已经绝经了吗?要不要换药呢?




化疗药物也能够降低体内的雌激素水平,所以会出现暂时停经的状况。一般在化疗停止的半年后,月经就可以恢复正常了,我们在服用他莫昔芬的过程中也不用焦虑,急着去检测我们体内的雌激素,这种停经都是暂时性的。绝经的定义是指:自然停经一年以上。如果是因为化疗药物导致的暂时性闭经,一般是不建议调整内分泌药物的。



我吃来曲唑一年了,但是现在医院不进来曲唑了,请问医生,我可以换服阿那曲唑吗?




一般情况下,我们是不建议患者随意更换药物的,但如果实在买不到药,也可以考虑换药。阿那曲唑和来曲唑,都是第三代芳香化酶抑制剂,并且都属于非甾体类的。如果买不到来曲唑,可以考虑换成阿那曲唑服用的。同样的,如果我们在吃阿那曲唑的过程中发现买不到药了,也可以换成来曲唑服用。



我今年28岁了,ER、PR都是强阳表达,ki67指数是20%,请问医生我应该单吃他莫昔芬,还是在吃他莫昔芬的同时加上肚皮针治疗呢?




像这类年轻的乳腺癌患者,尤其是小于35岁的,体内的雌激素水平通常都比较高,发生乳腺癌的原因也主要是由于体内雌激素的高表达。因此,这类患者在接受化疗之后,还要选择内分泌治疗。但是,对这类年轻的乳腺癌患者,单纯进行内分泌药物治疗是不够的,还应该同时用上卵巢功能抑制剂,进行去势治疗。




END


如果说抗癌是一场长征,那么内分泌治疗就是其中的一条连绵山脉。越过山丘并不难,难的是,我们要无畏险阻,坚持走完这一程道路。只有按时服药、不随意间断,才能让内分泌药物发挥最大抗癌作用,为乳腺癌患者的康复保驾护航!



审稿专家

李曼教授

医学博士,教授,博士研究生导师

大连医科大学附属二院肿瘤学科主任

辽宁省特聘教授

辽宁省百千万人才百人层次

中国肿瘤临床学会(CSCO )理事

中国肿瘤临床学会乳腺癌专家委员会常委

中国抗癌协会化疗专业委员会常委

辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员

辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

大连市医学会肿瘤分会候任主任委员


审稿专家

宋晨教授

大连医科大学附属第二医院乳腺肿瘤内科 副主任医师 硕士研究生导师

2006年毕业于中国医科大学 肿瘤学硕士研究生

中国抗老促进会肿瘤营养专业委员会  委员

辽宁省医学会肿瘤学分会青委会 委员

辽宁省细胞生物学学会 乳腺肿瘤精准治疗与临床科研专业委员会  理事 

大连市中西医结合学会乳腺甲状腺专业委员会  委员 

发表多篇SCI及中文核心期刊论文,两次获大连市科学技术进步奖二等奖




温馨提醒:文章旨在传递疾病知识,不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源:摄图网

责任编辑:觅健丸时

参考资料:

[1]Schettini F, Chic N, Brasó-Maristany F,et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Jan 4;7(1):1.

[2]李子欣,陈慧心,黄莹莹,等. 乳腺癌HER2低表达的研究现状及药物治疗进展[J]. 现代医药卫生,2023,39(3):487-493,499. 

[3]214MO - Sacituzumab govitecan (SG) efficacy in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR /HER2–) metastatic breast cancer (MBC) by HER2 immunohistochemistry (IHC) status in the phase III TROPiCS-02 study. Frederik Marmé presented at ESMO Congress 2022.



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写得详细,受益匪浅。
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2023-11-02 07:03:29
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学习了
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很全面
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2023-10-31 05:13:11
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但是把雌激素降得太低也会导致一大堆副作用
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2023-11-07 15:43:57
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