当免疫治疗成为破局关键，谁能给肺癌患者带来长生存的希望？

来源:觅健 2023-08-28 18:00:00

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关键词：小细胞肺癌联合化疗

小细胞肺癌仅占肺癌发病率的10%-15%，但其具有恶性度高、侵袭性强、进展快和预后差的特点，广泛期患者2年生存率不足5%^[1-3]。

过去几十年里，以铂类为基础的化疗仍然是大多数小细胞肺癌患者首选的一线治疗方案^[4-5]。直至免疫治疗的出现，打开了新的治疗格局，为患者一线治疗带来了新的生机。一线治疗是广泛期小细胞肺癌患者的首要关口，其疗效在总生存期中占有重要权重，奠定了患者长期生存的基础。因此一线治疗免疫药物如何抉择，也是医患都十分重视的问题。

遭遇最凶险的肺癌也能获得长生存

遭遇小细胞肺癌，还有可能长生存吗？在觅友中有这样一位叔叔，即使面对最凶险的小细胞肺癌也毫不气馁，积极地对抗癌症。

曾叔叔确诊为小细胞肺癌，由于没有手术指征，上纵膈、中纵膈、下纵膈均有淋巴结肿大转移，放疗的话会造成严重的肺功能损伤。在经过多学科会诊后，决定选用一款免疫药物进行全身治疗。

曾叔叔的女婿刘医生即是当地医院的一位肿瘤内科医生，针对岳父的病情，他既要从医生的角度考虑如何用药才规范安全、生存获益大；也要从患者家属的角度考虑选择经济可负担的药物，保证长久稳定的治疗。

在综合考虑了多方因素后，刘医生最终决定给曾叔叔采用斯鲁利单抗联合化疗的方案。

令人欣喜的是，用上斯鲁利单抗后，仅4个月肿瘤就缩小了58%，评估达到了部分缓解。考虑到曾叔叔对化疗的反应较大且目前情况较为稳定，刘医生决定先停用化疗，以斯鲁利单抗单药维持治疗。复查结果显示，曾叔叔的肿块大小保持稳定，无进展生存期已经达到了8个月，不仅肿瘤控制得好，生活质量也不错。

在诸多免疫检查点抑制剂药物中，刘医生为何选择了斯鲁利单抗呢？出于既是医生又是患者家属的双重身份，刘医生考虑了两方不同视角下对一线用药的需求。

医生视角：

循证医学为临床用药保驾护航

作为医生，优先考虑以循证证据指导临床用药。刘医生首先查询了免疫药物一线治疗小细胞肺癌相关的临床研究，并从中寻找疗效突出，且纳入CSCO指南推荐的药物。由此他留意到ASTRUM-005研究结果及斯鲁利单抗。

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2022年9月，ASTRUM-005登顶全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA）。《JAMA》是全球医学和科学领域最具影响力的期刊之一，重点发表对人类生存和健康有重大威胁的疾病及其诊疗进展等医学科学重大成果。

1.生存获益是王道

ASTRUM-005研究是一项国际多中心随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，探索了斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性。

在2022年ESMO Asia国际会议上吉林省肿瘤医院的程颖教授作为主要研究者公布了ASTRUM-005研究更新结果^[8]。该研究随访时间长达19.8个月，数据成熟度高，真实地展现了患者的用药情况。在意向治疗人群中，斯鲁利单抗联合化疗组中位总生存期（mOS）为15.8个月，较单纯化疗组延长4.7个月，患者死亡风险显著下降了38%。

ASTRUM-005研究纳入了大约70%左右的亚裔患者，其中中国患者400例（占亚裔人群的99.8%），更能指导国内患者用药。在亚裔人群中，斯鲁利单抗联合化疗组的获益更明显。中位总生存期（mOS）长达15.9个月，较对照组延长4.8个月；中位无进展生存期（mPFS）长达6.1个月，是目前*唯一突破半年的治疗方案。

【超长的总生存期，显著的生存获益，长久的控瘤效果，展现出斯鲁利单抗在小细胞肺癌一线治疗中的疗效优势。】

2.安全性是保障

在安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗的安全性和耐受性良好，≥3级不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、导致治疗中断的AE、导致死亡的AE在斯鲁利单抗治疗组和对照组之间没有显著的差异，斯鲁利单抗治疗组的免疫相关不良事件（irAE）发生率与既往研究相似，未出现新的安全信号。

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【由此可见，斯鲁利单抗在临床使用中具有良好的安全性，能够为患者长期用药提供基础保障。】

作为全球首个登上JAMA主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。ASTRUM-005研究凭借着高质量的临床试验结果，得到国际学术界的最高认可，为小细胞肺癌患者提供了一项疗效、安全性有保障的药物选择。

3.规范用药是原则

基于ASTRUM-005研究的临床数据，斯鲁利单抗于2022年被写入《 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》。

2023年1月16日，中国国家药品监督管理局(NMPA)公示批准斯鲁利单抗联合卡铂和依托泊苷用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的适应症上市申请。

同年《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》更新，斯鲁利单抗为广泛期小细胞肺癌一线治疗Ⅰ级推荐（优选，1A类证据）。

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适应症获批及指南推荐，为医生在临床的使用中开具该药物，提供了充足的循证医学证据，保障了规范安全的用药。如今，斯鲁利单抗上市已逾一年（2022年3月上市），已有超2万例患者从中受益，临床疗效得以验证，是国内可及性高且有真实世界临床经验的免疫抑制剂。

另外需要患者注意的是，目前虽然有部分免疫抑制剂也在进行小细胞肺癌临床试验，获取了阳性结果，但是还没有获批相关适应症，在非特殊情况下不建议超适应症用药。

【超适应症用药是指“药品使用的适应症、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法”，有一定的弊端，风险较适应症内用药大，且可能会造成医患纠纷。】

斯鲁利单抗已获批适应症：斯鲁利单抗于2022年3月24日，在中国获批首个适应症，用于单药治疗经标准治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型实体瘤；

2022年10月25日，斯鲁利单抗在中国获批的第2项适应症，联合卡铂和白蛋白紫杉醇用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗；

2023年1月16日，斯鲁利单抗在中国获批的第3项适应症，联合卡铂和依托泊苷用于一线治疗广泛期小细胞肺。

患者视角：

谁能让我活得久、活得好、活得起

保证了疗效与安全性，即是保障了患者的生存时间与生存质量。创造了当下小细胞肺癌一线治疗总生存期新纪录*的斯鲁利单抗无疑更受小细胞肺癌患者的青睐。

ASTRUM-005研究结果显示，使用斯鲁利单抗联合化疗方案的小细胞肺癌患者，62.5%能活过12个月，31.7%能活过24个月。

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在争取长生存的同时，经济也是成为了患者必须考量的重要因素。当抗癌成为一场持久战，每一分钱都要花在刀刃上。

具备国际品质，疗效超群的斯鲁利单抗，价格仅为进口药的一半。如今，斯鲁利单抗已在美国开展与阿替利珠单抗头对头比较的桥接试验，有望“出海”美国，获批上市，再次力证国际品质。对于小细胞肺癌患者来说，斯鲁利单抗无疑是“物超所值”的优质之选。

数万患者从中获益，好药放心用

生命只有一次，对于小细胞肺癌患者而言，一线治疗至关重要，所以一定要选择一个最适合自己的治疗方案。对于曾叔叔而言，正是使用斯鲁利单抗这个选择，为自己赢得了长生存的机会。

在斯鲁利单抗上市的一年间，从中获益的患者越来越多，让小细胞肺癌患者也渐渐拥有了追求“重生”的勇气与曙光。数万患者的亲身体验，实打实的疗效，显著的生存获益，为患者应用进一步提供了真实世界的临床经验，是患者可以放心选、放心用、用得起、用得久的好药。

踔厉奋发，笃行不怠，我们期待看到斯鲁利单抗为小细胞肺癌患者带来更多福音！

参考来源

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[2]崔晓霞,宋鹏,张力.小细胞肺癌诊疗新进展[J].中国肺癌杂志，2019,22(6) :355-362.

CUI X X，SONG P，ZHANG L. New advances in the treat-ment for small cell lung cancer[J]. Chin J Lung Cancer, 2019 .22(6) :355-362

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[4]SEMENOVA E A，NAGEL R，BERNS A. Origins, geneticlandscape , and emerging therapies of small cell lung cancer J7Genes Dev，2015，29(14) :1447-1462.

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[8]Cheng Y,Han L,Wu L,et al.LBA9 Updated results of first-line serplulimab versus placebo combined with chemotherapy in extensive-stage small cell lung cancer:An international multicentre phase III study(ASTRUM-005)[J].Annals of Oncology,2022,33(Supplement 9):S1562.

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[10]百济神州宣布替雷利珠单抗联合化疗用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者的3期临床试验达到主要终点

[11]拓益速递 | 君实生物特瑞普利单抗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的新适应症上市申请获受理

[12]Ying Cheng, MD; Liang Han, MD; Lin Wu, PhD; et al. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA. 2022;328(12):1223-1232.

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*[截至本文发稿时间：2023年8月17日]

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责任编辑：觅健科普君