郝春芳教授：看乳腺癌内分泌治疗百年历史，论临床治疗的成与败

原创 肿瘤资讯 肿瘤资讯 2023-04-15 20:02 发表于上海

来源：肿瘤资讯

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，乳腺癌已取代肺癌成为全球发病率首位的恶性肿瘤，同时，乳腺癌也是中国女性第一高发恶性肿瘤，严重威胁着人民的生命健康。2023年4月6-8日，备受关注的全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会在北京隆重召开。国内外知名专家、学者相聚“云端”，围绕乳腺癌领域热点问题进行了深入探讨，呈现了一场别开生面的学术盛宴。内分泌治疗作为乳腺癌的重要诊疗方式之一亦成为全场焦点。在此，【肿瘤资讯】特别邀请天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授带我们一起回顾乳腺癌内分泌治疗发展进程，探讨临床诊疗过程的关键因素。

百年历史，内分泌治疗方案日趋成熟

郝春芳教授：内分泌治疗是激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者的一种非常重要的治疗方式，至今已有百年历史。在这百年发展进程中，不断有新型治疗药物进入该领域，为早期HR+乳腺癌的治愈、晚期HR+乳腺癌的长期生存做出巨大贡献。

对于早期乳腺癌患者，内分泌治疗药物是目前使用时间最长的一类药物。临床制定治疗方案时，会根据患者的复发风险、预后指标进行分层，并推荐合适方案：低危患者，可能选择他莫昔芬单药治疗；中高危、存在复发风险患者，可以在此基础上考虑包括治疗时长强化、治疗药物强化等在内的强化治疗，如绝经前患者会根据患者个体情况，考虑卵巢功能抑制（OFS）联合治疗以增强内分泌治疗效果。近两年，临床也发现，针对复发风险增高的患者，CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌强化内分泌治疗中取得了良好的结果，为早期乳腺癌的治愈做出重要贡献。总之，早期乳腺癌内分泌治疗已经是一种非常成熟的治疗方式。

对于晚期乳腺癌患者，内分泌治疗同样是一种非常重要的治疗手段，也是晚期HR+乳腺癌的优选治疗方式。目前，晚期乳腺癌内分泌治疗已进入靶向联合内分泌治疗时代。相较之前的内分泌单药治疗，靶向联合内分泌治疗极大地延长了患者的带瘤生存时间。部分研究显示，联合治疗同时带来了患者生存质量的改善，也有很多靶向药物相关研究为临床克服内分泌治疗耐药、耐药后处理提供了更多的治疗选择。可以说，内分泌治疗在晚期HR+乳腺癌中的地位不容忽视，而目前最重要的是如何规范应用、优化内分泌治疗。

成与败，临床治疗影响因素诸多

郝春芳教授：影响内分泌治疗的成功或失败的关键点很多。第一，临床对治疗适应症的把握。内分泌治疗适用于HR+乳腺癌的治疗，临床对于HR+的定义也随着时代的变迁、指南的更新有所改变。目前按照临床标准，雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）的表达水平≥1%，即定义为HR+。因此，在早期乳腺癌辅助治疗中，对于ER和/或PR≥1%的患者即可尝试进行内分泌治疗。但若ER和/或PR处于1%~9%的低表达状态，患者整体生物学行为更倾向于三阴性乳腺癌。这部分患者，尤其是转移性乳腺癌患者，内分泌治疗不作为优先选择。

对于转移性乳腺癌患者，临床会更多考虑既往内分泌治疗的获益，简单来说为判断是否为激素依赖型：若既往对内分泌治疗非常敏感，则仍可将其作为优先选择；若激素受体低表达，既往内分泌治疗反应较差，相对而言就不会将其作为优选。但乳腺癌异质性强，对于转移性疾病，临床更建议对转移病灶进行再穿刺病理检查。如果患者激素水平发生变化，临床分型发生改变，可能会有更多的治疗机会。

第二，内分泌治疗耐药问题。随着分子检测应用越来越广泛，更多的耐药因素被临床发现，如耐药通路的变化，PI3K/AKT/mTOR通路异常，基因组不稳定性胚细胞BRCA1/2体系突变等都可能影响内分泌治疗的效果。

第三，内分泌治疗是否规范应用。如绝经前的年轻乳腺癌患者疾病进展较快，预后相对较差，临床建议内分泌强化治疗或在给予OFS基础上进一步强化治疗。对于转移性乳腺癌，在OFS基础上联合CDK4/6抑制剂的强化内分泌治疗远优于单药治疗。

总之，影响内分泌治疗的成功或失败的因素很多，临床应根据患者情况进行个体化治疗，进而使患者获益最大化。