在耐药未成定局时杀死癌细胞,算不算逆转耐药?
原创 医学部Erica 基因药物汇 2023-03-03 19:01 发表于北京
EGFR抑制剂耐药后常见的基因型有哪些?我们能想到的有EGFR T790M(第一代、第二代耐药)、C797S(第三代耐药)、MET扩增、RET重排等等,但这些突变都有一个共性:当它们已经出现、并且可以被基因检测明确发现的时候,耐药已经成为定局了。
那么有没有这样一种基因突变,或者一些表达产物,或者一些“肿瘤新抗原”,它的出现代表着“耐药”这件事情正在发生,而且我们可以通过定位它们来定位出一些正在产生耐药性的细胞呢?
有没有什么突变,能将我们发现的“耐药”,从“耐药ed”提前到“耐药ing”呢?
一份来自MD安德森的研究人员、发表于Cancer Cell上的报告,让我们看到了这样的可能性。
研究者发现,在癌细胞对EGFR抑制剂耐药的初期,其表面的CD70表达会迅速上调,这意味着,通过CD70这个靶点,我们可以快速地寻找并靶向正在产生耐药性的癌细胞,而无需等待它们产生完全的耐药能力。
正常情况下,CD70是一种可以表达在免疫细胞表面的抗原,协助调控免疫细胞的功能。基于此次的发现,研究者正在推动靶向CD70的抗体-药物偶联物(ADC)、嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法以及自然杀伤(NK)细胞疗法,用于快速清除产生耐药性的残余细胞。
如果这一系列的疗法的效果能够在人体试验当中得到验证,那么就可以衍生出一种全新的疗法——在接受EGFR抑制剂一段时间后给予患者抗CD70疗法,清除正在产生耐药性的癌细胞,从而延长EGFR抑制剂产生疗效的时间。
对于一部分患者(例如能够达到临床完全缓解的患者)来说,这更是一种有望彻底治愈癌症的新“组合疗法”。
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