系统性红斑狼疮的治疗药物有哪些？

系统性红斑狼疮已经成为我国常见的慢性自身免疫性疾病，初步估计我国有超过100万的系统性红斑狼疮患者。系统性红斑狼疮多为生育期青年女性发病，疾病异质性强，临床表现复杂，且疾病以缓解与复发交替为特点，诊断和治疗都极具挑战性¹。

为了使广大系统性红斑狼疮患者对疾病和疾病的治疗、日常生活管理有所了解，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心（NCRC-DID）编纂了《系统性红斑狼疮患者教育手册》，旨在向我国广大系统性红斑狼疮患者介绍疾病与药物相关知识以及日常生活指导，增加患者对疾病治疗的信心，从而取得更好的治疗效果，从根本上提高我国系统性红斑狼疮患者的生活质量和长期预后。

本篇基于《系统性红斑狼疮患者教育手册》，介绍系统性红斑狼疮的治疗原则和目的、治疗药物及不良反应，以及患者如何配合治疗等。

系统性红斑狼疮的治疗原则为早发现、早诊断、早治疗，尽快使疾病得到缓解¹。

系统性红斑狼疮的短期治疗目标为控制疾病活动、改善临床症状，达到临床缓解或可能达到的最低疾病活动度；长期目标为预防和减少复发，减少药物不良反应，预防和控制疾病所致的器官损害，实现病情长期持续缓解，提高患者的生活质量，降低病死率¹。

目前用于治疗系统性红斑狼疮的药物包括糖皮质激素、抗疟药、传统免疫抑制剂、生物制剂和中成药五大类¹。这些药物的作用机制、临床疗效及不良反应差异很大，因此医生会根据患者的临床表现、疾病严重程度、个体情况与药物应答的具体情况，制定有效的个体化治疗方案¹。

糖皮质激素在系统性红斑狼疮的治疗中发挥着至关重要的作用，是系统性红斑狼疮治疗中最常用的药物¹。

糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮可根据剂量大小分为冲击疗法、大剂量、中等剂量和小剂量。剂量的选择由疾病的严重程度和受累脏器的类型来决定¹。

糖皮质激素的冲击疗法：甲基强的松龙500~1000mg/d静脉滴注，连续3天为一个疗程，疗程间隔期为5~30天。在出现“狼疮危象”时需进行甲基强的松龙冲击治疗¹。

大剂量糖皮质激素：一般为≥1mg/（kg·d）泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素，一般来说用于有脏器损害的重度活动系统性红斑狼疮患者的诱导治疗¹。

中等剂量糖皮质激素：泼尼松 0.5～1mg/（kg·d）或等效剂量的其他糖皮质激素，主要用于中度活动的系统性红斑狼疮患者的诱导缓解治疗¹。

小剂量糖皮质激素：泼尼松≤10 mg/d 或等效剂量的其他糖皮质激素，多用于轻症系统性红斑狼疮和维持期治疗¹。

系统性红斑狼疮患者使用糖皮质激素治疗的剂量与使用时间长短需个体化，并应根据病情活动度及糖皮质激素的不良反应等情况调整用药剂量与用法；对于病情得到控制的患者，也应尽早开始减少糖皮质激素的使用剂量，在减量过程中必须监测疾病情况，避免复发¹。

糖皮质激素的不良反应随着剂量增加而增多²，激素相关不良反应的发生率>30%。最常出现的近期不良反应是胃部不适、兴奋、心悸、失眠等，长期不良反应有继发感染、脆性骨折等²。

其他常见不良反应为库欣样外观、骨质疏松、感染、消化道溃疡、出血、糖尿病等，少数人可出现精神异常¹。

抗疟药被广泛用于治疗系统性红斑狼疮的皮肤病变，目前临床常用的为羟氯喹¹。系统性红斑狼疮患者长期服用羟氯喹可降低疾病活动度、降低发生器官损伤和血栓的风险，改善血脂情况，提高生存率¹。

此外，系统性红斑狼疮患者孕期使用羟氯喹治疗可减少病情活动、减少糖皮质激素使用剂量，对孕妇和胎儿均无不良影响¹。羟氯喹的剂量通常为5 mg/kg（实际体重）¹。

羟氯喹总体的安全性好，出现不良反应者少见¹。

免疫抑制剂具有抗炎和抑制自身免疫反应的作用。在使用糖皮质激素治疗的同时，联合免疫抑制剂可减少糖皮质激素的使用剂量、预防疾病复发¹。

对于糖皮质激素联合羟氯喹治疗效果不佳的系统性红斑狼疮患者，或无法将糖皮质激素剂量减量至相对安全剂量以下的患者，建议联合使用免疫抑制剂；伴有脏器受累的患者，建议在初始治疗时就加用免疫抑制剂¹。

对于有狼疮危象的系统性红斑狼疮患者，在糖皮质激素冲击治疗的同时就应该联合使用免疫抑制剂进行治疗¹。

传统免疫抑制药物种类较多，作用机理不同，因此应根据患者的疾病严重程度、受累脏器进行选择1。目前在系统性红斑狼疮治疗中使用的传统免疫抑制剂有：环磷酰胺、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、来氟米特等¹。

环磷酰胺的常见不良反应包括：胃肠道不适、脱发、肝功能损害与性腺抑制（尤其是女性的卵巢功能衰竭）、出血性膀胱炎、膀胱纤维化和长期口服而导致的膀胱癌；长期大量应用有致癌作用¹。

霉酚酸酯的不良反应总体低于环磷酰胺，但尚不能替代环磷酰胺。值得注意的是，随着霉酚酸酯剂量增加，感染风险也随之增加¹。

硫唑嘌呤常见不良反应为胃肠道不适，少数患者会出现骨髓抑制与肝脏损害，严重感染发生率低¹。

甲氨蝶呤的主要不良反应有胃肠道不适，如恶心、呕吐等，其他不良反应有口腔溃疡、腹泻、脱发、皮疹等，少数患者会出现骨髓抑制¹。治疗期间应补充叶酸以减轻副作用。甲氨蝶呤具有致畸性，因此建议妊娠前至少停用3~6个月¹。

环孢素常见和重要的不良反应为肾功能损害、血压升高与感染等¹。

他克莫司常见和重要的不良反应为对病毒、细菌、真菌和/或原虫感染的易感性增加，肾功能损害，高血糖和糖尿病，血压升高等¹。

来氟米特的总体耐受性较好，主要不良反应有腹泻、肝功能异常、皮疹、脱发、高血压和白细胞下降，具有致畸性，因此对于有妊娠计划的患者，应采用消胆胺或活性炭清除治疗后，仍需停药3～6个月后方能妊娠¹。

在难治性（即经过传统免疫抑制剂治疗但疗效不佳）或复发性系统性红斑狼疮患者中，使用生物制剂可能会提高患者的缓解率、降低疾病活动性、减少糖皮质激素的使用剂量和复发率¹。

目前用于治疗系统性红斑狼疮的主要为靶向B淋巴细胞的生物制剂，包括贝利尤单抗、利妥昔单抗和依帕珠单抗等¹。

贝利尤单抗的常见不良反应为感染、头痛和恶心²；利妥昔单抗的总体耐受性尚可，轻度输液反应是最常见的不良事件，发生感染的风险可能会增加¹；依帕珠单抗的耐受性尚可，常见的不良反应是轻度感染¹。 

中药有分别针对阴虚内热型、气阴两虚型、脾肾不足型、肝肾不足型、心脾两虚型、风湿痹型、瘀热痹阻型的方剂。除方剂外，中医学者还应用如雷公藤多苷、白芍总苷、 双氢青蒿素、三氧化二砷等来治疗系统性红斑狼疮¹。

雷公藤是我国独有的抗风湿药物，雷公藤提取物具有抗炎镇痛和免疫抑制作用，在我国用于治疗风湿病已有数百年历史。雷公藤多苷常用于治疗系统性红斑狼疮的皮肤黏膜与关节改变¹。 

雷公藤制剂的主要不良反应是性腺抑制，可导致男性不育和女性闭经，在使用过程中需密切监测与评估其生殖毒副作用。其他不良反应还包括恶心、呕吐、纳差、腹痛、腹泻、骨髓抑制、肝功能异常和血肌酐升高等¹。

患者可以在医生的帮助下放松紧张情绪，逐渐认识疾病并客观地接受患病的现实，积极配合治疗，通过医生的讲解学习或掌握相关疾病知识，自觉培养关注健康的态度，养成健康的就医与随访习惯，从而达到最佳的健康状态¹。

此外，患者还可以通过医生的健康指导增强自我护理的方法和意识，以乐观积极的态度对待疾病，从而缩短住院天数，提高治疗效果¹。

在病情控制后，患者仍应定期复查，密切监测疾病变化，使疾病维持在持续缓解或低疾病活动状态，防止或减少复发¹。同时，在整个治疗过程中应注意监测药物的副作用，控制并发疾病，提高生活质量，以改善长远预后¹。

责任编辑：互助君

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