KRAS G12C突变

致癌基因KRAS因缺少深度结合口袋突变，导致小分子抑制剂靶向治疗非常困难。Sotorasib是KRAS G12C小分子抑制剂，通过与P2口袋的独特相互作用，不可逆抑制KRAS G12C，因此获FDA加速批准。CodeBreaK 100 II期单臂研究中，sotorasib的ORR为37%，中位PFS为6.7个月。KRYSTAL-1 I和II期研究显示，adagrasib的ORR为45%，因此获FDA突破性治疗。联合治疗可提高缓解持久性，目前有多项研究正在探索检查点抑制剂联合其他MAPK途径抑制剂（如MEK抑制剂）的治疗作用。