分不清免疫细胞，淋巴细胞和髓系细胞？科普扫盲

原创 Tinnna ToastPaper 2022-09-26 07:00 发表于北京

免疫细胞：

淋巴细胞（T cell, B cell, NK cell）

 髓系细胞（单核细胞，树突细胞，巨噬细胞和中性粒细胞等）。

Immune Cell（免疫细胞）

免疫细胞（immune cell）俗称白细胞（显微镜下白细胞呈白色，红细胞含血红素呈红色），是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞。免疫细胞是守护人体健康的卫士，广泛参与发育、妊娠、组织修复等生理过程，且在肿瘤、感染和自身免疫疾病等多种病理过程中也发挥着不可替代的作用。

一直以来，免疫学的研究备受关注。近年来, 科学家们在病毒感染和肿瘤免疫治疗中取得令人鼓舞的进展。2018年美国科学家James P. Allison（詹姆斯·艾利森）和日本科学家Tasuku Honjo（本庶佑）有关肿瘤免疫疗法（CTLA-4/PD-1）的研究获得了诺贝尔奖。

免疫细胞主要可以分为淋系细胞(Lymphoid cells)和髓系细胞(Myeloid cells)，由骨髓干细胞(Hematopoietic Stem Cell，HSC)分化成它们的前体细胞(Progenitor)。              

淋巴细胞：T cell，B cell，NK cell（自然杀伤细胞）以及B细胞进一步分化来的Plasma cell（浆细胞）。

髓系细胞：Megakaryocyte（巨核细胞），Eosinophil（嗜酸性粒细胞），Basophil（嗜碱性粒细胞），Erythrocytes（红细胞），Monocyte（单核细胞），Dendritic cell（树突细胞），Macrophage（巨噬细胞）和Neutrophil（中性粒细胞）。

一、Lymphoid cells（淋巴细胞)

淋巴细胞（lymphocyte）是体积最小的白细胞，其由淋巴器官产生，主要存在于淋巴管中循环的淋巴液中，是机体免疫应答功能的重要细胞成分淋巴细胞，是免疫反应的核心。根据淋巴细胞的发生来源、形态结构、表面标志和免疫功能等方面的不同，可分为T细胞、B细胞和NK细胞三类。

T Cell- 特种兵

激活：初始T细胞Tn(naive)在次级淋巴器官内迁移，被树突细胞等抗原呈递细胞（Antigen presenting cells，APC）激活。

识别和杀伤：通过T细胞受体（T cell receptor，TCR），结合APC表面HLA呈递的抗原，识别感染病原体的靶细胞或癌细胞，进而发挥特异杀伤功能。

  CD8+ T Cell（Cytotoxic）

初始的Tn经活化，可形成功能性T细胞Teff (effector) ，分化成记忆型T细胞Tm (memory)，最后成为耗竭型T细胞Tex (exhaustion)。CD8+ Teff特异识别靶细胞后，发挥杀伤功能，亦称细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T lymphocyte, CTL, Tc），在抗原病毒免疫和抗肿瘤免疫中发挥重要作用。

急性感染中形成记忆性T细胞Tm从而快速激活免疫反应；慢性炎症或抗癌过程中，持续的抗原刺激会造成细胞杀伤功能减弱T细胞耗竭成为Tex。如能逆转T细胞耗竭状态，也是促进免疫治疗的一种方法。

CD4+ T cell（Regulatory）

初始的Tn 细胞活化，可分化成辅助T细胞Th (helper) ，调节性T细胞Treg (regulatory)。CD4+T细胞被认为是帮助其他细胞发挥功能，辅助B细胞、T细胞和其它免疫细胞的增殖与分化。Treg细胞负责抑制Th细胞的潜在有害活性，而FOXP3是Treg的常用分子标记。

不同细胞类型的基因表达特征，可通过单细胞测序揭示，比如肿瘤微环境中的CD8+和CD4+T细胞聚类如下图[1]。

驻留记忆T细胞Trm (resident memory) ，中央记忆T细胞Tcm（central memory），效应记忆T细胞Tem（effective memory），效应记忆CD45RA+细胞Temra（effective memory CD45RA+）；滤泡辅助T细胞Tfh (follicular helper) 。

B Cell-导弹库

哺乳类动物B细胞的分化过程主要可分为骨髓中的前B细胞和不成熟B细胞，抗原刺激和T细胞协助活化的成熟B细胞和活化B细胞，继续分化则成为合成和分泌免疫球蛋白IgG等抗体的浆细胞（主要在外周免疫器官）。

2020年，3篇Nature文章聚焦B细胞和三级淋巴结构（Tertiary lymphoid structure,TLS）的作用[2,3,4]，发现TLS中有大量B细胞，而且肿瘤中TLS内B细胞含量高的患者更有可能对免疫治疗产生良好反应。不过也有报道癌症患者体内大量的B细胞会被视为预后不良的标志[5]。

Natural Killer Cell（NK，自然杀伤细胞)-先锋

NK是除 T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，还参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK细胞的广谱杀伤作用不受MHC限制，也有一种类似T细胞的NKT细胞。除了CAR-T治疗，CAR-NK等针对NK细胞的免疫疗法也是一个临床研究的热门领域。

二、 Myeloid cell（髓系细胞）

髓系细胞来自于骨髓中常见的髓系祖细胞 (CMP)，可产生中性粒细胞和单核细胞前体细胞。产生的髓系细胞包括粒细胞，单核细胞，巨噬细胞和肥大细胞等。游离于血液中的单核细胞（monocyte）和存在于体腔和各种组织中的巨噬细胞（macrophage,MФ）均来源于骨髓干细胞，它们具有很强的吞噬能力，为单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS）。

Monocyte （单核细胞）-七十二变

单核细胞是血液中最大的血细胞 ，也是体积最大的白细胞 ，具有分化为巨噬细胞和树突细胞的能力。单核细胞的特征是可塑性和异质性，因为它可以快速调整其功能表型以响应变化的机体环境。

Macrophage（巨噬细胞）-清道夫

巨噬细胞由血液中的单核细胞穿出血管后分化而成，移行至全身各组织并发育成熟。根据活化状态和功能的不同，巨噬细胞一般可分为M1型即经典活化的巨噬细胞（classically activated macrophage）和M2型即替代性活化的巨噬细胞（alternatively activated macrophage）。M1型一般是通过干扰素-γ活化，分泌促炎因子，在炎症早期承担着重要作用；M2型巨噬细胞通过Th2细胞因子进行活化，表达抑制炎症因子，起着抑制炎症反应及组织修复的作用。将M2型向M1型极化，也是一种免疫治疗方式[6]。

Dendritic Cells（树突细胞）

树突状细胞（DC)，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名，是由诺贝尔奖获得者Ralph M.Steinman于1973年发现的。DC是目前发现的功能最强的抗原递呈细胞，常见的经典DC（cDC, classic）和单核细胞衍生DC（MoDC，Monocyte-derived）可将抗原呈递给T细胞。开发基于肿瘤新抗原的DC疫苗也是目前免疫治疗的一种策略。

粒细胞

根据胞质中颗粒的染色性质不同，分为中性粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞三种。

Neutrophils（中性粒细胞），是人类血液中最丰富的髓样细胞，但由于其生存期短、终末分化和非增殖的性质，功能重要性常常被忽视。中性粒细胞的多样性可能是由于它们作为急性感染或炎症第一反应细胞的重要功能。近期研究发现，中性粒细胞存在高度可塑性。

Eosinophil（嗜酸性粒细胞），含有过氧化物酶和酸性磷酸酶，可以释放出来抵御外界病原感染，具有杀伤细菌、寄生虫的功能，也是免疫反应和过敏反应过程中极为重要的细胞。

Basophil（嗜碱性粒细胞），主要生理功能是参与人体的变态反应，当机体发生变态反应时，嗜碱性粒细胞比率就会增高，如过敏性鼻炎和皮肤过敏等。

Mast Cell （肥大细胞）

肥大细胞（MC）前体与嗜碱性粒细胞来源相近，经扩散进入血流，进而进入组织，在那里进一步分化为成熟的非增殖颗粒阳性肥大细胞。活化后，MCs通过磷脂膜代谢(血小板活化因子)、细胞因子(TNF-α)和趋化因子(IL-8)释放炎症介质(组胺、糜蛋白酶等)，调节T细胞，中性粒细胞、APC等免疫细胞，以及内皮细胞，神经元等，参与抗感染免疫，过敏，自身免疫性疾病等。

SARS-Cov2感染后的免疫细胞反应

新冠病毒侵入后，不同免疫细胞各司其职：DC细胞传递信号，激活T细胞的杀伤功能（特异识别），NK细胞无差别杀伤，B细胞分泌抗体，巨噬细胞Mφ行使吞噬功能，消灭感染病毒的细胞。