这款新药全国上市！带肺癌患者走向更长的生存期！

10月22日，靶向抗癌药物罗圣全®（英文商品名：ROZLYTREK，中英通用名：恩曲替尼/Entrectinib）全国上市了！

2022年7月26日，恩曲替尼获批用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤；短短两周内，恩曲替尼再次获批新适应症：用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

这款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，为驱动基因阳性的患者提供了更优的治疗选择，更为ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者带来了新的长生存希望，一举打破临床治疗困境！

此次我们邀请到哈尔滨医科大学附属第二医院的陈宏教授为我们解读恩曲替尼有哪些独到之处，是如何帮助ROS1阳性患者走出治疗困境的，又为患者们带来了怎样的生存获益。

在非小细胞肺癌（下文简称NSCLC）患者群体中，常见的基因突变类型有EGFR突变、KRAS突变、ALK融合等等，这些突变类型对应的靶向药物也会更多些。但是像ROS1融合，就是一种很少见的基因突变类型，在所有非小细胞肺癌患者中仅占1-2%^[1]。

此外，ROS1阳性NSCLC患者还有一些特点，和ALK阳性患者有些类似 ^[2-4]：

从这些特点中可以看出，ROS1融合阳性NSCLC患者可用的靶向药物并不多，目前国内获批可使用的药物仅有2款。一线治疗选择局限性较大。

与此同时，数据显示高达40%的ROS1阳性NSCLC患者在诊断时有脑转移^[5-8]；而其他抑制剂无法穿透血脑屏障，治疗后遭遇耐药、疾病进展也是不得不面对的难题（高达47%的患者在其他抑制剂治疗期间会发生脑转移^[5,6,8]）。

由此可见，中国的ROS1阳性NSCLC患者在靶向治疗上仍有极大的临床需要未能满足，如何预防脑转移，为患者们提供高效入脑药物的临床需求极高，迫切的需要更好的临床治疗方案为他们带去回归正常生活的希望。

图片来源：摄图网

恩曲替尼此次获批主要依据3项I/II期临床研究（ALKA-372-001，STARTRK-1和STARTRK-2）的合并分析结果。我们从这个研究结果中看到：恩曲替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者表现出非常明显的生存获益，且无论患者有没有脑转移都是有疗效的，一线治疗效果更好。

研究共纳入了172例ROS1阳性NSCLC患者，整体患者总生存期长达44.1个月，一线治疗组更是达到了47.7个月，近4年！这让所有ROS1融合阳性NSCLC患者都看到了长生存的希望。能够达成这样一个结果，也说明恩曲替尼这款药物是在方方面面上都下了功夫，那么我们再来看一看，恩曲替尼是如何助力ROS1融合阳性NSCLC患者走向长生存的。

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在基线无脑转移的ROS1融合阳性NSCLC患者中，经恩曲替尼治疗12个月后，仅1%的患者发生颅内转移，29.1个月的总随访期中颅内转移率仅4.5%。

2.TKI初治基线无脑转移患者中位无进展生存期超2年！

恩曲替尼在一线患者中的中位无进展生存期超过117.7个月，在TKI初治的、基线无脑转移的患者中，中位无进展生存期长达25.2个月。

3.一线患者长期缓解近3年!

在一线治疗患者组中，恩曲替尼带来了长达35.6个月的中位缓解持续时间。

4.一线患者总生存期长达4年！

恩曲替尼在一线患者中有47.7个月的总生存期，全人群患者中基线无脑转移患者长生存终点未达到。

不难看出，恩曲替尼治疗 ROS1 阳性晚期 NSCLC带来了持久的疾病控制和更长的生存获益，且对比所有接受恩曲替尼治疗的患者，接受恩曲替尼一线治疗的患者疗效更好，疗效更持久，总生存期更长。在基线伴脑转移组中可看出，恩曲替尼能够突破血脑屏障，即使是脑转移患者也得到生存获益。

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恩曲替尼的安全性也非常好，一款药物的疗效要好，安全性也要好，患者可以耐受，才能坚持用下去，才是做到了活得久，还能活得好。

研究结果显示：大多数不良事件为1/2级且可逆，整个治疗期间的剂量强度约91%(IQR 66.7–99.5)。没有5级治疗相关事件，因治疗导致的计量减少、治疗中断或终止的患者很少见。

这就说明，恩曲替尼的安全性确实不错，患者可以坚持用，可以用很久，生存质量也好。

总而言之，恩曲替尼的上市对ROS1阳性NSCLC患者来说确实是一件振奋人心的大事。

从颅内疗效强到长期缓解近3年，从无进展生存期超2年到总生存长达4年，恩曲替尼稳扎稳打地带领患者们一步步走向长生存。为中国肺癌患者带来了更好的选择，也让肺癌罕见靶点突变治疗领域有了新突破，新希望。

我和各位医学从业者都期待着有更多的新药研究会关注到肺癌罕见靶点患者群体，期待着有越来越多的创新药物能为患者们带去长久安稳的生活。