首次发现小细胞肺癌对DNA损伤类药物耐药的机制

《科学》子刊：首次发现小细胞肺癌对DNA损伤类药物耐药的机制

目前针对SCLC的临床治疗手段主要是依赖以铂类药物为主的化疗或者化疗/免疫疗法的联合。由于免疫治疗较低的临床应答率，目前以DNA损伤药物为主的化疗依旧是转移期SCLC全身疗法的重要支柱。然而，SCLC强大的获得性耐药能力使得化疗不仅起效短暂且容易复发。但导致SCLC获得性耐药的机制依旧扑朔迷离。

近日，由美国德州大学西南医学中心Benjamin J. Drapkin和美国麻省综合医院癌症中心Nicholas J. Dyson领衔的研究团队，在Science Advances上发表的重要研究成果尝试解答了这一问题。

他们的研究表明部分患者复发的SCLC中跨损伤DNA合成 (TLS) 的上调可以诱导此类患者对联合OT(PARP抑制剂奥拉帕利联合DNA烷化剂替莫唑胺)引起的DNA复制损伤的耐受。这是导致SCLC产生获得性耐药性的关键因素，而使用TLS抑制剂可以克服这种耐药性。

研究发现的TLS 的上调是在 SCLC 患者的肿瘤细胞中鉴定出的第一个与获得性耐药有关的特定分子机制。