如何预防乳腺癌（2）

二、乳腺癌的危险因素

乳腺癌的相关危险因素可分为3类：不可改变危险因素（遗传和非遗传因素）、潜在可改变危险因素（雌激素暴露、生育等）、可改变危险因素（肥胖、饮酒等）。专家组倡导存在乳腺癌危险因素的人群应接受医疗咨询，通过科学、及时的干预措施减少乳腺癌的发生。

（一）不可改变危险因素

1. 遗传因素：包括家族史、基因突变。

（1）家族史：乳腺癌是女性最常见的遗传性肿瘤，家族史是重要的危险因素。根据相关文献，具有乳腺癌一级家族史（母亲、女儿、姊妹）的女性乳腺癌患病率明显高于一般人群。乳腺癌确诊女性中，13%～19%的患者有一级乳腺癌家族史；随着乳腺癌亲属数目的增加，患乳腺癌的风险也逐渐增加。专家组建议，对于有乳腺癌家族史的高危女性，乳腺癌开始筛查年龄应比家庭中确诊为乳腺癌时年龄最小者小10岁，但应≥25岁。

（2）基因突变：5%～10% 的乳腺癌发生是由于遗传基因突变，其中乳腺癌易感基因1和2（BRCA1/2）突变占20%～25%。BRCA1/2突变携带者的具体发病情况因年龄和种族存在不同。相关数据显示，中国人群＜79岁，乳腺癌患病率在BRCA1突变携带者为37.9%、在BRCA2突变携带者为36.5%。除BRCA1/2基因外，细胞周期检测点激酶2（CHEK2）、P53、磷酸酶及张力蛋白同源物（pTEN）、共济失调毛细血管扩张基因（ATM）等基因突变也会增加乳腺癌患病率。

综合美国国家综合癌症网（NCCN）、中国抗癌协会、中国医师协会等发布的相关文献，专家组建议以下人群应行BRCA1/2致病突变基因检测：

①家族中有已知的 BRCA 突变、1例以上直系亲属50岁前或2例以上旁系亲属患有乳腺癌或卵巢癌；

②发病年龄＜45岁、46～50岁患病且有第二原发乳腺癌或直系亲属乳腺癌；

③60岁以下三阴性乳腺癌患者。

2.不可改变的非遗传因素：包括性别与年龄、乳腺良性疾病史、致密型乳腺。

（1）性别与年龄：乳 腺癌最常见于女性，但男女的乳腺癌患病率均在增加。数据显示，全世界新诊断乳腺癌的女性患者从1997年的87万增至2017年的193万，相应的男性患者从8500例增至2万多例，这在发展中国家更为明显。

世界范围内乳腺癌发病年龄趋势分为3 种类型：

①持续增长型。以北美为代表，＞65岁的老年群体为发病高峰。

②平台维持型。以东欧为代表，升降幅度随年龄变化不大，发病高峰年龄在55～64岁。

③双峰型。以东亚为代表，但第二次峰值较第一次低。第一次发病高峰为45～54岁，≥55岁患病率大幅降低；60～69岁为第二次高峰，但增幅较小。

我国乳腺癌发病情况，在1998—2002年为典型的双峰形式，双峰年龄分别为50～55岁、65～70岁；但在2003—2007年发病双峰已逐渐趋于平坦，这可能与乳腺癌筛查的推广与诊疗技术的提升有关。相关数据显示我国乳腺癌患病率在20岁后开始增加，55～60岁为发病高峰；病死率随着年龄逐渐增长，在55～65岁较为稳定，随后急剧增长，在85岁后达到峰值。专家组建议我国成年女性应定期体检和筛查，这对于＞40岁接近乳腺癌发病高峰年龄段的女性尤为重要。

（2）乳腺良性疾病：分为非增生性疾病、非典型增生性疾病、无异型增生性疾病。患有乳腺良性疾病的患者乳腺癌发生率较普通人更高，尤其是非典型增生性疾病患者，约为普通人群的4～5倍，无异型增生性患者约为普通人群的2倍。专家组建议对患有乳腺良性疾病的女性应适度增加乳腺检查频率，以期尽早发现恶性病变。

（3）致密型乳腺：乳腺密度是指在钼靶摄片中乳腺的腺体组织占乳腺总体积的比例。密度高表明乳腺实质所占比例大。正常女性乳腺根据密度可分为4型，脂肪型（纤维腺体组织≤全乳25%）、少量纤维腺体型（纤维腺体组织占全乳26%～50%）、多量纤维腺体型（纤维腺体组织占全乳51%～75%）、致密型（纤维腺体组织＞全乳75%）。中国医科大学肿瘤医院对1118例乳腺癌患者进行病例对照研究显示，致密型乳腺女性乳腺癌发病风险是少量纤维腺体型的2.04倍。McCormack等对42项乳腺密度与乳腺癌风险关系的研究进行Meta分析，发现乳腺密度最高的女性其发生乳腺癌的风险是密度最低女性的2～6倍。有报道，乳腺密度是乳腺癌的危险因素，这种关联在绝经后女性和高体质量指数（BMI）女性更明显。由于乳腺密度增高会降低乳房钼靶检查的敏感性，结合乳房大小、可普及性、性价比因素等多方面考虑，专家组建议对40岁以上、伴有高危因素的中国女性进行超声与钼靶相结合的乳腺癌筛查。