从这6个指标判断淋巴瘤患者能否活得久、活得好!
和觅友们的交流当中,我常常会收到这样的问题:
——我目前已经完成了6次免疫联合化疗方案的治疗,PET-CT评估CR(完全缓解),到底还要不要进行自体干细胞移植巩固治疗啊?
自体干细胞移植是治疗后达到CR的、高危弥漫大B细胞淋巴瘤患者的一线巩固治疗方案。今天觅健科普君就来为大家介绍,影响弥漫大B细胞淋巴瘤预后的高危因素,如果有这些高危因素,那你可能要注意了!
图片来源:摄图网
恶性淋巴瘤作为血液肿瘤,病理类型复杂,异质性强,可以简单分为两大类:霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤亚型多达近百种,其中最常见的是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),在我国其发病率可达成人非霍金淋巴瘤新发病例的40%-50%[2]。
这种疾病好发于中老年人,但也有不少年轻的患者,电影《滚蛋吧!肿瘤君》的主角熊顿罹患的就是这种类型的淋巴瘤。
随着医疗技术的发展,当前弥漫大B细胞淋巴瘤患者可以通过R-CHOP联合化疗方案达到60%-70%的治愈率,但最终仍会有30%-40%的患者发展为复发或难治性淋巴瘤,甚至导致死亡。
该数据提示我们,如果能够更早识别患者的复发风险,将有利于帮助医生及患者根据风险,制定更合理的治疗计划和治疗方案,增加治愈机会,减少复发[3]。
目前,除了利用传统的IPI和 NCCN-IPI 预后评分系统,血液科医生们还在积极探索新的影响DLBCL预后的临床参数,期望能够更早地判断疾病进展或预测治疗效果。可能与复发或难治相关的临床参数有:
骨髓浸润
Ann-Arbor分期
非生发中心B细胞亚型
Ki-67指数>90%
β2-MG异常升高
LDH升高
Ⅰ骨髓浸润:
骨髓穿刺是淋巴瘤患者绕不开的检查,很多患者不明白骨髓穿刺的目的,总希望听着这么吓人的检查能不做就不做。其实骨髓穿刺是为了明确患者骨髓内有无淋巴瘤细胞以及检查骨髓的功能。
如果骨穿结果提示骨髓内存在淋巴瘤细胞,意味着患者发生了骨髓浸润,骨髓浸润的DLBCL患者3年生存率远低于无骨髓浸润者[4]。
ⅠAnn-Arbor分期:
Ann-Arbor分期是国内外公认的淋巴瘤分期标准。恶性淋巴瘤最早采用1965年Rye会议制定的分期方法,1971年Ann Arbor会议对其临床分期原则修正进行了修改,Ann-Arbor分期因此而得名,后又经过不断修订沿用至今。该分期系统将淋巴瘤根据病变范围分为四期,并根据有无全身症状进一步分为A和B两组。
Ⅲ、Ⅳ期患者病灶侵犯的范围十分广泛,病情进展较为严重,相对病情比较轻的Ⅰ、Ⅱ期淋巴瘤患者,其预后往往较差。对于Ann-Arbor分期而言,已被国内外大量研究证实是预测恶性淋巴瘤患者预后的重要工具。
Ⅰ非生发中心B细胞亚型:
采用免疫组化方法检测B细胞亚型可将患者分为生发中心和非生发中心两个亚型,DLBCL如果是中心母细胞恶变引起的,就叫做生发中心来源的DLBCL;如果是套细胞、浆细胞、免疫母细胞、浆母细胞等细胞恶变引起的,就叫做非生发中心来源的DLBCL。
检测结果中普遍使用CD10、bcl-6作为生发中心B细胞的标记,CD138、MUMI作为非生发中心B细胞的标记。前者无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)均优于后者,因此非生发中心B细胞亚型相对预后较差。
ⅠKi-67指数>90%:
Ki-67是一种存在于细胞核中的蛋白,在细胞增殖的过程中很活跃,但在增殖停止的时候就消失不见了,因此可以作为细胞增殖状态的标志,来判断多种恶性肿瘤的恶性程度。
几乎所有的癌症,在做病理的时候都会检查Ki-67,无论肿瘤是什么分期或分型,作为存活率的独立预后因子,Ki-67都可以预测患者的预后。
Ki-67阳性率越高,表明肿瘤细胞增殖活性越强,恶性程度就越高,患者的复发转移风险也就越高。因此伴有Ki-67高表达的DLBCL患者生存期较短。
Ⅰβ2-MG异常升高:
β2-MG在所有有核细胞中合成,是细胞表面人白细胞抗原I(HLA-I)的β链部分,自从1968年首次检测到以来,其含量已经被用于评估多种疾病的预后价值。
β2-MG在血清水平的升高可能导致HLA-I表达缺失,T细胞对肿瘤的特异性抗原识别存在缺陷,所以血清β2-MG水平越高,发生疾病进展的风险也越高,相对应的DLBCL预后也更差。
ⅠLDH升高:
乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶,在身体的组织中广泛存在。在诊断非霍奇金淋巴瘤时LDH对判断肿瘤的侵袭性和预后具有重要价值。在确诊DLBCL时,升高的LDH不仅可以反映出肿瘤的负荷和更新程度,还可以预测是否出现中枢神经系统转移。有研究表明,LDH比基线水平高1.5倍后,预测DLBCL患者出现复发转移的风险也明显升高[5]。
除了以上几个临床参数外,近年来随着分子遗传学研究的进展,发现伴MYC、BCL2 和/或 BCL6重排的“双打击”或“三打击”淋巴瘤和TP53突变与DLBCL的预后不良也密切相关,如果觅友们存在这些高危因素,则需要考虑强化性巩固治疗。
上述介绍的临床参数都是DLBCL患者预后的独立影响因素,对DLBCL患者的治疗策略有一定指导作用,对治疗效果也有一定的预测作用。但请记住,癌症预后数字只是一个估计值,每个人都有影响他们患癌症经历的个体因素,因此无论你的预后是否良好,重要的都是和医生充分沟通、寻求支持以更好的应对弥漫大B细胞淋巴瘤。
希望觅友们都能够在客观认识这些风险因素的基础上,正确判断患者的情况,选择对患者最有效的治疗方案,尽可能的延长患者生存期,提高患者生存质量,一起CR,永不复发!
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