ARX788治疗生存期超4年

ARX788治疗耐药/难治的HER2乳腺癌生存期超4年

ARX788是自主研发的一种新型抗体偶联药物(ADC)，由抗HER2单克隆抗体偶联毒素小分子AS269而成。ARX788进入HER2阳性肿瘤细胞后，在肿瘤细胞内释放出微管抑制剂pAF-AS269，抑制细胞有丝分裂，诱导细胞周期停滞、死亡，从而实现抗肿瘤的效果。

一项单中心、开放、剂量递增的Ⅰ期临床研究，共入组69例既往抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，这些患者82.6%接受过辅助/新辅助治疗，其中75.4%使用过蒽环类药物，72.5%使用过紫杉类药物，37.7%使用过曲妥珠单抗。在发生转移后，这些患者的平均治疗线数达到4线(2,14)，100%使用了曲妥珠单抗，也有7.2%患者使用过帕妥珠单抗。值得注意的是，8.7%患者使用过其他的抗HER-2的ADC。

结果显示：在1.5 mg/kg Q3W(Ⅱ期推荐剂量)下，客观缓解率(ORR)为65.5%(19/29，95% CI，45.7~82.1)，疾病控制率(DCR)为100%(95% CI，81.2~100)，中位无进展生存期(PFS)为17.02个月(95% CI，10.09~未达到)。

该研究入组人群为多线治疗患者，平均治疗线数为4线，但大多数患者(2/3)对ARX788治疗都有响应。有一位受试者已经接收ARX788治疗超过1600天。可以说ARX788已经超过除DS8201之外的其他HER2靶向的ADC类药物，在疗效和安全性方面表现出显著优势。

ARX788疗效超预期：有望成为新可选药

ARX788与包括ADC在内的其他晚期乳腺癌治疗药物相比，有如下特点：

①独特的药物结构设计：这款药物的抗HER2单克隆抗体和毒素小分子AS269之间的连接子比较特殊，属于非天然氨基酸(其他ADC多数是天然氨基酸)，系统性毒性相对可控。

②疗效超预期：在I期研究中，ORR达到65.5%，疾病控制率100%，尤其PFS可以达到17个月之久，与目前我国已上市的抗HER-2的ADC相比，具有显著优势。

③未观察到与其他ADC明显的交叉耐药：亚组分析中可以看到，5例使用过抗HER2 ADC的患者中有4例(80%)得到了客观缓解，也证实某种ADC进展后换用另一种ADC可能仍是有效的。