血清尿酸水平低,需要担心吗?

——研究可能找到了长期存在的问题的答案



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一项新研究表明,血清尿酸浓度低的人比正常水平的人更容易死亡,但它可能是其他疾病的标志,而不是直接的因果关系。


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费城宾夕法尼亚大学Joshua F. Baker博士及其同事称,在美国全国健康和营养调查(NHANES)中,尿酸水平较低与尿酸水平正常的参与者在10~15年随访期间的死亡风险比(HR)为1.61(95%CI:1.14~2.28)。


但研究人员指出,当根据身体成分参数和既往减重情况调整数据后,这种相关性变弱,且失去统计学意义(HR 1.30,95%CI:0.92~1.85)。


同时,高血清尿酸水平(痛风的前兆)也与死亡率增加有关,无论是在原始数据中还是在调整后(调整后HR 1.29,95%CI:1.14~1.46)(图1)。


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图1. 血清尿酸水平与死亡率之间的关系


总体而言,考虑到调整后数据中死亡率较高的趋势,低血清尿酸是否预示早逝这一长期存在的问题仍未完全解决。然而,作者认为低尿酸很可能是与真正的罪魁祸首——不健康的身体组成和虚弱相关的一个附带现象。

他们指出,在基于人群的研究中,当解释低血清尿酸水平与长期结局之间的关系时,研究人员应注意考虑与体重减轻、肌肉减少症、恶病质、虚弱和相关疾病有关的混杂因素。

一些早期研究已经确定了与低尿酸水平相关的死亡率增加和其他不良结局。这是一个重要的问题,因为给予高尿酸血症患者服用降尿酸药物作为预防或治疗痛风的一种手段,最终可能会超出目标。Baker及其同事观察到,低尿酸盐水平也可能发生在病理性体重减轻和肌肉减少症的情况下,这本身可能是不良结局和死亡率增加的根本原因,一些研究支持了这一观点。


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为了进一步探索这个问题,研究人员使用1999~2006年NHANES迭代数据,在此期间参与者提供了血液样本,然后对一些人进行了尿酸检测。NHANES还记录了参与者后来的死亡情况,并在2015年对这些数据进行了检查。

在大约14 000例接受尿酸检测的成年NHANES参与者中,208例尿酸水平低(女性<2.5 mg/dl,男性<3.5 mg/dl),11 308例尿酸水平在正常范围内,2463例尿酸水平高(女性>6 mg/dl,男性>7 mg/dl)。基线时的平均年龄约为47岁,其中一半是女性(然而,高尿酸在男性中更常见,占该亚组的60%)。

肌少症(通过DXA身体扫描确定)在基线时尿酸水平低的人群中更常见,占29%,在尿酸水平正常的人群中占16%,在尿酸水平高的人群中占8%。同样,低尿酸组中有6.8%的人体重不足(BMI<18.5 kg/㎡),而尿酸正常组和高尿酸组分别为1.8%和0.4%。

低尿酸组的既往体重下降也更显著。在整个亚组中,相对于生命早期的最大值,参与者的BMI平均下降了16.6%,远高于其他尿酸水平组的参与者。

该分析的一个缺陷是几乎没有NHANES参与者使用降尿酸药物(仅占高尿酸组的1%),因此无法检查这些药物的潜在作用。此外,研究人员承认,死亡率是本次分析的唯一不良结局,尽管痴呆症等其他结局也值得研究。另一个限制是既往减重数据是自我报告的。


参考文献:Baker JF, Weber DR, Neogi T, George MD, Long J, Helget LN, England BR, Mikuls TR. Associations between low serum urate, body composition, and mortality. Arthritis Rheumatol. 2022 Aug 16. doi: 10.1002/art.42301.


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