【治疗经历】4.再复发 耐药 - 非小细胞腺肺癌6年了

【确诊时间】2016年8月20日

【患者年龄】55岁

【病理类型】非小细胞肺腺癌

【基因突变】EGFR 19突变

【治疗过程】化疗（培美曲塞+顺铂）、放疗、靶向药（埃克替尼、奥希替尼）

【是否转移】骨转

母亲从19年9月开始服用埃克替尼，21年12月医生建议验血，因为前几个月的CEA都在逐渐升高，医生判断开始“缓慢耐药”，看是否有新突变(T790M)。当时的结果并没有发现新突变的，医生让继续吃药。

22年3月再次做全面检查(每三个月一次)，CEA继续升高，但CT较前相仿，医生还是让继续吃药。直到6月份，CT结果锁骨淋巴出现肿瘤，做了活检发现有T790M突变，可以医保换奥希替尼继续吃药。(医保前价格5.5k左右，医保约后1.2k)

1. 关于耐药：缓慢耐药 - 部分耐药 - 全面耐药

去年12月医生说缓慢耐药，我就开始担心了，并上网去了解了。CEA升高，但未出现病灶变化，是属于“缓慢耐药”，可以继续吃药并观察；再出现了原发灶或转移灶，但尺寸小，就是“部分耐药”了；到全面耐药，就是标志物升高+明显病灶+体感明显不适。

我母亲大概是半年时间，从缓慢耐药到基本是全面耐药。耐药也并不是一下子突然出现的，定期复查是关键！及时监测药效。

2. EGFR 19耐药的检查：首要T790M (医保换三代药继续吃)

去年12月的验血结果，并没有发现T790M。当时了解完耐药进程后，我也是想着等病灶出现，能活检才更准确！验血是会有假阴性的。(如果不能取到肿瘤组织，组织液也是可以的。)

另外，查资料中了解到，关于T790M的检测，不同的肿瘤，可能会有不同的结果；或者同一个肿瘤，取点不同，也会有不同的结果。(如果一个点的结果是阴性，我也会要求再复检多几个点。宁可多查，不错过。)

3. 医院的检查步骤：1.免疫组织化学染色 - 2.EGFR基因检测

当时主治医生没有立刻让我们做合作机构的基因检测套餐，医院自己也能做单项检测，并且可以医保报销。医院先做了免疫组化确定肿瘤类型，耐药有5%的可能性由非小细胞变成“小细胞”，如果是变成了小细胞，是没有基因突变的了；在确认还是非小细胞肺腺癌后，再做EGFR的单项基因检测。

医院的步骤也是合理的，毕竟医疗经费紧张。我母亲是周五早上活检的，等到下一周的周五下午才有结果。所以，耐药后的再检测，不用急着立马做全面的套餐，问清楚医生，避免多花不必要的费用。

*以下是在等待结果前，了解的“有限的”“片面的”相关信息，以及一些“个人的主观”思考：

如果当时的结果T790M是阴性：

1.立马做更全面(检测点更多)的基因检测套餐，医院没有就做合作机构的 (圣庭医疗，肺56基因5800元)

网上查到EGFR耐药可能产生的新突变：55% T790M、10% MET、10% HER2/ERBB2、5%小细胞、2% EMT(上皮间质转化，通过IHC免疫组化检测)、1% BRAF、1% PI3K、15%其他（罕见突变：D761Y, T854A, L747S）。

会选择涵盖以上监测点的套餐，但一些中国都没有上市的靶向药的对应点，检测不了也没办法了。

2.1 如果找不到任何新的突变点，会在app上咨询专家，结合基因检测报告，看是否能盲吃哪个靶向药。我也会去搜索，一代耐药+T790M阴性盲吃奥希替尼或其他靶向药的研究数据。

2.2 如果找不到任何新的突变点，也会同时考虑免疫治疗

先检测生物标记物的表达水平。TMB好像指征性不高，PD-L1和MSI的比较有参考价值。但是，这两个表达高的，最后的效果不一定都好。然而，这两个不高的，最后都是基本无效的。

免疫治疗的有效率并不高，而且在治疗刚开的时候，会使病情更严重，有可能会让人变得很弱。我需要了解更多的信息，去判断：“如果表达低，是否就完全不尝试了”、“如果表达高，要选哪种药，进口还是国产”、“尝试的话，到什么程度，或出现什么情况要停止”；也要考虑：“是否会过度治疗而缩短剩余时间”、“是否有过度治疗而忽略最后的尊严”、“是否化疗会更合适有效”等问题。

3.再次放化疗

因为母亲对这两个治疗很抗拒，所以放化疗不是首选。无论哪种治疗，如果患者本人无法耐受，那就属于“过度治疗”。（有查到，耐药后做化疗效果还可以，但是总的PFS也不长。）

因为要等化验结果，母亲停了吃埃克替尼。锁骨淋巴的肿瘤也影响了她的手臂和头部。整个人都很不舒服，只能躺着。我和她聊：“你不治疗也会这么辛苦，那可能还是治疗(化疗)试试，还能搏个效果。”她回答我：“是的”。所以，也会考虑“如果任其无干预发展，会是什么情况，还剩下多少时间”。

后面知道结果可以继续吃三代，我就没有继续查下去了。虽然二线T790M突变换奥希替尼的数据也不是很长(无奈)，但，谁知道呢！希望短期内我不需要把以上思考补全，至少等到第四代药进了中国且能医保。

经济紧张的朋友不要太灰心，熬过今年，下一年国家会下调价格的，每一年都有希望减负的。

“大家都加油！”