T-DXd(DS8201)香港上市版本获批胃癌适应症死亡风险降低41%

2021年1月，FDA批准阿斯利康/第一三共联合开发的DS8201扩展适用范围，用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。获批是基于开放、随机、II期DESTINY-Gastric01研究，评估了DS-8201对HER2阳性晚期胃癌患者的疗效。纳入接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，所有患者随机分组，分别接受DS-8201（6.4mg/kg，q3w）或化疗。  

结果显示：DS-8201组和化疗组ORR分别为51%vs14%，CR为9%vs0%，PR为42%vs14%。确定的ORR为43%vs12%，确定的CR为8%vs0%；  

mOS：12.5vs8.4个月[HR：0.59,95%CI，0.39~0.88，P=0.01]，降低了41%的死亡风险；   

mPFS：5.6vs3.5个月[HR：0.47,95%CI，0.31~0.71]，降低了53%的进展风险；  

安全性：最常见的3级及以上不良反应包括中性粒细胞计数下降(51%vs24%)、贫血(38%vs23%)、白细胞计数下降(21%vs11%)和食欲下降(17%vs13%)。DS-8201组共12例(10%)患者出现与药物相关的肺间质病变或肺炎。  

总的来说，在HER阳性、晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的客观反应率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长。同时，DS-8201的疗效也远远超过了现今晚期胃癌的标准三线治疗手段，靶向药物如阿帕替尼，其疾病控制率（DCR）达到42%，但ORR仅为2.8%，OS为6.5个月；免疫药物如纳武利尤单抗，其ORR为12.5%，中位OS为5.3月，但2年生存率可达到10.6%。相比较而言，DS-8201无论在ORR和OS上均优于现有的标准治疗。