免疫联合放疗增效-肺癌太平洋研究

（文章来源：生物帮）

（原题目：IMFINZI的出现给III期肺癌患者，带来了希望之光）

局部晚期(III期)非小细胞肺癌(NSCLC)约占NSCLC总数的1/3，这一期肺癌包括IIIa和IIIb两个亚组，大部分患者是不能接受手术治疗的，目前的标准治疗是同期放化疗，其5年生存率一般在10%~15%左右，治疗效果一直不令人满意。在传统手段无法进一步改善III期NSCLC患者预后的时候，近年来免疫治疗逐渐进入人们的视野。Durvalumab(商品名：IMFINZI)的出现，给这些III期肺癌患者，带来了希望之光。

Durvalumab 是一种单克隆程序性死亡配体1(PD-L1)抗体，可以阻断PD-L1 与PD-1 及CD80的结合，对抗肿瘤的免疫逃逸，并触发机体的免疫反应。Durvalumab在2018年2月获FDA批准，用于不可手术切除的III期NSCLC。Durvalumab的获批主要基于一个名为PACIFIC(太平洋)的临床试验。在2017年的欧洲肿瘤内科学会年会上，PACIFIC研究首次公布中期结果，显示Durvalumab可显著延长III期NSCLC患者的无进展生存期(PFS)。在今年的世界肺癌大会上，PACIFIC临床试验的总生存期(OS)数据也进行了公布。由于Durvalumab治疗组生存结果太好，被称为完美的“太平洋”风暴。下面我们一起来看看这项实验的详细内容。

试验设计

PACIFIC研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期试验，全球26个国家共235个医学中心参与该项研究。截止2017年2月已入组患者713例，研究人员以2：1的比例随机将患者分配至Durvalumab巩固治疗组(n = 476，静脉注射10 mg / kg)或安慰剂对照组(n = 237)，放化疗后每2周为1周期，最长治疗12个月。PACIFIC 研究的主要研究终点为PFS和OS，其他研究终点包括客观缓解率(ORR)，12个月、18个月患者PFS率或OS率，24个月OS率，死亡或远处转移时间等。

研究结果

1. PFS：在接受含铂方案同步放化疗后的局部晚期不可手术的NSCLC患者中， Durvalumab巩固治疗组能够显著提高患者PFS近三倍(如下图所示，16.8个月vs 5.6个月，P<0.0001=

2. OS：与安慰剂相比，Durvalumab治疗组显著延长了OS(HR， 0.68; 99.73%CI，0.469-0.997; P =0.00251)。安慰剂组为28.7个月，Durvalumab治疗组都没有达到中位数OS，目测至少有40个月左右！由下图可以看出，在12个月的时候，Durvalumab组生存率是83.1%，对照组75.3%，领先7.8个百分点;在24个月时候，Durvalumab组生存率是66.3%，对照组55.6%，领先增加到10.7个百分点，可见，随着时间的延长，Durvalumab治疗带来的效果越来越明显。

3. 安全性：与安慰剂治疗组相比，Durvalumab巩固治疗组患者最常见的药物不良反应(AE)包括咳嗽(35.4% vs 25.2%)，肺炎、放射性肺炎(33.9%vs 24.8%)， 乏力(23.8% vs 20.5%)， 呼吸困难(22.3% vs 23.9%)以及腹泻(18.3% vs 18.8%)。3级或4级AE在Durvalumab巩固治疗组和安慰剂对照组分别为29.9%和26.1%。Durvalumab巩固治疗组中，有15.4%的患者因不可耐受的AE而停止治疗，而在安慰剂对照组中，这一比例为9.8%。总之，Durvalumab巩固治疗组与安慰剂组相比安全性数据相似。

PACIFIC 研究是探索免疫检查点抑制剂序贯用于Ⅲ期NSCLC患者的全球范围的大型随机、双盲、前瞻性Ⅲ期临床研究。PACIFIC研究之所以能够大获成功，主要是基于它在研究设计上非常合理，在临床前和前期的临床研究中已有结果显示，放疗可以对免疫治疗起到增敏作用，其主要通过调节PD-L1的表达从而起效。PACIFIC 研究正是利用了这样的原理，对于同步放化疗之后的肺癌患者给予PD-L1治疗，才达到这么好的研究结果。我们期待Durvalumab能给局部晚期的NSCLC患者带来治好的希望。