程树群教授团队：首创影像匹配数字化大病理（IDS），可提高肝癌MVI检出率，改善预后预测

来源:觅健 2022-05-18 15:39:39

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微血管侵犯（MVI）是肝细胞癌（HCC）术后复发的重要危险因素。常规病理检查方法的MVI检出率相对较低，不能满足临床需求。我国海军军医大学附属东方肝胆外科医院程树群教授团队创建了一种可检测HCC中MVI的新型病理检查方法——影像匹配的数字化大病理（IDS），IDS不仅可以提高MVI的检出率，而且可以更好地预测术后复发，为临床管理提供了有利工具。相关内容于近日发表于Hepatology International杂志。《国际肝病》特此邀请程树群教授解读IDS，以飨读者。

DOI: 10.1007/s12072-022-10307-w

研究简介

方法

通过病理宏观切片结合整体切片成像，团队建立了一种称为影像匹配的数字化大病理（IDS）的新型病理检查方法（图1）。收集符合纳入标准的患者的手术样本以进行IDS。比较常规3点和7点基线取材方案与IDS之间的MVI检出率、肿瘤复发率和无复发生存期。此外，通过结合常规病理取材方案和IDS来发现可识别MVI假阴性患者的生物标志物。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析，来获得生物标志物区分MVI假阴性患者的最佳临界值。

图1. 不同病理取材方法模型

a：3点基线取材方案；b：7点基线取材方案；c：IDS取材方案

（引自发表文章）

结果

3点、7点基线取材方案和IDS中的MVI检出率分别为21.98%、32.97%和63.74%（P<0.001），详见图2a。3点和7点基线取材方案中MVI阳性患者均被纳入IDS的MVI阳性状态。3点和7点基线取材方案的人群并不完全相同（图2b）。在3点和7点基线取材方案呈MVI阴性状态的患者中，这两个人群存在部分差异，但他们都包括IDS中的MVI阴性状态（图2c）。因此，本研究中IDS对MVI检测的特异性和灵敏度均为100%，而3点和7点基线取材方案对MVI检测的特异性虽均达到100%，但灵敏度分别仅为34%和52%。可见IDS对MVI检测的灵敏度和特异性优于3点和7点基线取材方案。

图2. MVI检测率比较（a）和不同检测方法中MVI阳性（b）、阴性（b）状态患者的构成

（引自发表文章）

IDS中MVI阴性状态患者的肿瘤复发率（6.06%）相对低于3点（16.90%）和7点（16.39%）取材方案中的MVI阴性状态患者。甲胎蛋白（AFP）和异常凝血酶原（PIVKA-II）可作为潜在的生物标志物，以区分MVI假阴性患者。

结论

该研究表明，IDS有助于提高HCC中的MVI检出率，并完善HCC预后的预测。AFP是可用于识别常规病理方案中MVI假阴性患者的合适且可靠的生物标志物。

研究者说

HCC发病率高且预后较差，手术切除是HCC最有效的治疗手段之一。MVI是影响HCC术后预后的重要危险因素。目前只能通过病理检查发现MVI，然而临床中常用的病理取材（3点法、7点法）方式存在取材不完整，导致大量MVI漏检的可能。为更好地研究MVI，我们建立了IDS检查方法。利用IDS取材方式可最大程度地保持检测标本的病理完整性，大大降低了MVI漏检的可能，同时也可以观察到MVI与肿瘤的相对位置关系。

我们通过对91例可R0切除HCC患者的术后样本同时行3点法、7点法、IDS取材，制作病理后观察发现IDS的MVI检出率（63.74%）明显高于常用的3点法（21.98%）与7点法（32.97%），也证明了传统的取材方式确实存在大量漏检的情况，即MVI假阴性。进一步比较发现，IDS检出MVI能够更好地预测HCC术后复发。有趣的是我们还发现了，MVI假阴性的患者较MVI阴性的患者更容易复发，也就是说MVI假阴性的患者也应得到足够的重视，建议按照MVI阳性的患者进行临床管理。

因IDS方法较新，尚未推广及普及，为能够在常用病理检查手段下识别出MVI假阴性的患者，通过对比MVI假阴性患者的临床病理特征，我们发现AFP和PIVKA-II存在组间显著性差异。对比灵敏度与特异性发现AFP能够更好地识别出MVI假阴性的患者，其cut off值与正常上限临界值相近，研究发现只要常规病理MVI阴性且AFP≥20 ng/L的患者就有近70%可能性为MVI假阴性的患者。

总的来说，IDS不仅可以提高MVI的检出率，而且可以更好地预测术后复发。同时我们还发现了常规病理MVI阴性且AFP≥20 ng/L的患者有70%左右的可能性为MVI假阴性，这类患者应得到重视及临床管理。

参考文献：

Yu HM, Wang K, Feng JK, et al. Image‑matching digital macro‑slide—a novel pathological examination method for microvascular invasion detection in hepatocellular carcinoma. Hepatol Int. 2022 Apr;16(2):381-395.

专家简介

程树群

主任医师，教授，博士生导师，现任海军军医大学附属东方肝胆外科医院肝外六科主任、海军军医大学门静脉癌栓专病诊治中心和海军军医大学门静脉癌栓创新团队负责人。任中国医师协会肝癌专业委员会主任委员、中国医师协会精准医学分会常委等。教育部长江学者特聘教授，国家杰出青年基金和国务院特殊津贴获得者，国家百千万人才工程“有突出贡献中青年专家”，上海市医学领军人才。

以第一作者或通讯作者在Journal of Clinical Oncology、Hepatology、Nature Communications、Journal of Hepatology、Cancer Cell、Clinical Cancer Research等国内外杂志发表论文100多篇。主编专著《肝癌门静脉癌栓治疗》。获得国家发明专利10余项。作为主要成员获得2012年首届国家科技进步创新团队奖。以第一完成人获得上海市科技进步奖二等奖1项和上海市医学科技奖二等奖1项。入选“国家杰出青年基金”、“军队创新人才工程拔尖人才”、“上海市新百人计划”、“上海市优秀学科带头人”、“上海市曙光学者”等人才项目。