最新研究：TLR7基因突变是SLE的致病原因！SLE能彻底治愈？

最近，互助君在nature上发现了一篇发表于2022年4月27日的最新文章[1]，对于SLE患者来说，可谓是爆炸性的新闻。

图源文献

该研究指出，TLR7基因突变是导致SLE的重要致病原因。这个发现无疑是狼疮治疗的重大进展，值得蝶友们庆贺欣喜，但欣喜的同时，有个核心问题也值得我们探索，新的进展等于系统性红斑狼疮要被彻底治愈吗？

互助君和蝶友们一样，也对狼疮彻底治愈抱着莫大的信心。但是，太多宣传能够治愈狼疮的“神药”往往夸大其词，只为让蝶友们甘心掏腰包。因此，面对“彻底治愈”的宣传时，我们更应该持一个理智怀疑的态度。

抱着一本正经求知的想法，互助君打开了论文搜索网站，发现关于TLR7与SLE的研究并非一家独大，早在十几年前就可以窥见端倪。

2010年，我国学者张宁、叶冬青在论文《TLR7和TLR9在系统红斑狼疮中的作用》中便提到，TLR7可能成为SLE治疗的一个潜在靶点[2]。

2011年，我国学者弓莉等人研究发现，TLR7信号通路能够调节系统性红斑狼疮易感小鼠抗原呈递能力，具有影响免疫应答的作用[3]。

2019年，国外学者Nol等人也发现，由于TLR7信号传导，高脂饮食诱导的肥胖会加剧狼疮自身免疫和代谢参数[4]。

这些文献均说明，关于TLR7与SLE的研究在临床上已经有多年的积累，TLR7与SLE发病存在密切的联系。

但最新的研究进展提到，尽管TLR7基因突变是导致人类系统性红斑狼疮的重要致病原因，但并非所有患者都会表现出TLR7基因突变。

这提醒我们，SLE发病机制难以阐明，它是由多种因素参与并相互作用而引起的复杂性自身免疫性疾病，其发病原因多种多样，可能涉及到遗传、环境、基因突变、性激素[5]。那么，回到原来的话题，TLR7和SLE究竟又有什么关系呢？

TRL7全称为Toll样受体7，是一种表达于细胞内涵体膜表面的跨膜信号转导受体，能够通过识别单链RNA而引起一系列的信号转导，导致TNF-a（肿瘤坏死因子a)、il-1（白介素-1）、il-6（白介素-6）、il-12（白介素-12）、INF-a（I型干扰素a）等细胞因子释放。

其中INF-a与SLE的关系最为密切，大部分SLE患者疾病活动期间，体内INF-a都会显著升高[6]。

图源文献[7]

而TRL7 mRNA的表达又和干扰素积分相关，提示TRL7及INF-a通路可能参与了SLE的病例过程[7]。因此，若是将TRL7作为SLE治疗靶点，研究出相关药物干扰TRL7信号通路，或许能够影响INF-a的表达，从而达到控制狼疮病情的作用。

事实上，研究人员正在沿着这个思路努力研发新的相关药物，而且进展也颇为可喜。

汪梅姣等人研究发现[8]，SLE患者内源性IC能够激活树突状细胞（树突状细胞是机体免疫系统中最强有力的一种专职的抗原呈递细胞，在免疫应答的启动、调控上起着关键的作用） TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路；而双氢青蒿素能够使树突状细胞的凋亡率增高，能抑制IC激活的DLCs TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路相关mRNA及蛋白的表达，降低培养上清中IFN-α水平。

沈春秀等人研究发现[9]，TLR7激动剂咪喹莫特下调MRL/lpr狼疮小鼠脾脏中Th17细胞与转录因子RORγt的表达，降低IL-17的分泌，减缓SLE的发生，为咪喹莫特有望成为治疗SLE的药物提供了新的实验数据。

陈薇薇等人研究指出[10]，复方生地合剂可能通过抑制MRL/lpr小鼠TLR-NF-κB通路信号传导调节Th17/Treg细胞平衡。因此，或许能够为SLE治疗提供新证据。

从上面的文献我们可以发现，近年来关于TLR信号通路抑制治疗SLE的研究可谓是如火如荼。双氢青蒿素、咪喹莫特、复方生地合剂等。一方面，说明了SLE这个疾病一直受到临床上的关注，另一方面，又说明随着新药不断研发，SLE预后越来越好并非天方夜谭。

TLR7基因突变是SLE重要的致病原因这一发现固然是一项值得庆贺的研究成果，但目前依旧没有证据证明有治愈狼疮的特效药出现。不过，蝶友们也不必因此感到丧气。事实上，随着医学的进步，SLE患者预后改善是必然的结果。

回顾漫漫战狼路，从传统激素治疗到生物制剂应用，再到未来可以期待的双氢青蒿素制剂、咪喹莫特、复方生地合剂等药物的研发和应用，每一个脚印都是临床科研人员辛勤耕耘的结果。

我们看到，目前狼疮的整体生存率越来越高，生存质量也越来越好，所以，蝶友们也不必执着在“治愈”这个字眼上，要相信，随着新药不断研发，狼疮逐渐会变成普通慢性疾病，不再让人闻之色变。未来，我们终可以做到和狼疮和平共处。