多种免疫治疗手段,精准“追踪”肿瘤细胞,肝癌治愈可期!

手术治疗、放疗、化疗是各种癌症的常见治疗,无论手术治疗,放疗还是化疗都有大量的不良反应,并且对于晚期癌症患者,单纯使用手术治疗、放疗或化疗可能难以获得良好的治疗效果。


随着纳武利尤单抗特瑞普利单抗等多种PD-1/PD-L1单抗的获批上市,免疫治疗成为了肿瘤治疗领域冉冉升起的新星,那么除了PD-1/PD-L1抑制剂,还有哪些免疫治疗呢?这些免疫治疗是怎么发挥作用的呢?


1.增强T细胞,肿瘤细胞跑不掉


人体内的免疫系统就像身体的警务系统一样,T细胞扮演着特警的角色,巡逻的警察将体内坏细胞的信息传递给T细胞,T细胞通过对坏细胞信息的研究,发挥对坏细胞的针对性攻击,杀死坏细胞。


肿瘤是体内的一种特殊坏细胞,特别善于伪装自己,特别善于逃窜,特别善于找到不同的细胞抑制T细胞的功能,逃避“警察”的逮捕和杀伤


靶向T细胞的免疫治疗,就是通过增强T细胞的特警能力,让T细胞能够增强对肿瘤细胞的侦查能力,抵抗肿瘤细胞对自己的抑制,生产更强的武器杀伤肿瘤细胞


最常见的靶向T细胞的免疫治疗有PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等等。肿瘤可以通过像PD-1/PD-L1,CTLA-4等抗体去迷惑我们体内的T细胞特警的上级机构-调节性T细胞,上级机构向T细胞发出抑制指令,T细胞就无法逮捕,杀伤肿瘤细胞了,免疫治疗中的PD-1/PD-L1单抗,CTLA-4单抗等就是抑制肿瘤发出迷惑信号,保证T细胞能够发挥特警的作用。


目前获批上市的PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗如纳武利尤单抗,伊匹木单抗等在多种实体瘤,非实体瘤的治疗中都获得了广泛应用,如各种病理类型的非小细胞肺癌、黑色素瘤、肝癌、食管癌、胃食管交界癌等等。


除了给特警T细胞工作刹车的上级部门,我们的体内还有给T细胞“踩油门”的机构,比如GITR、OX40等不仅能通过各种方法增强特警T细胞的能力,同时也能够帮助特警T细胞永久的记住肿瘤细胞的特征,下次可以更快的逮捕肿瘤细胞,可以更强的杀伤肿瘤细胞。免疫治疗可以通过增强这些“踩油门”机构的作用增强T细胞的作用


2.增强非特异性免疫,肿瘤也不怕


人体内除了像T细胞这样的特警,还有完善的警务系统,人体内还有好多“警察”细胞,他们虽然不能像T细胞一样识别肿瘤细胞,针对性的杀伤肿瘤细胞,这些警察也可以广泛的识别身体里的坏细胞,杀伤,吞噬这些坏细胞。NK细胞,巨噬细胞就是我们体内的这种非特异性的免疫细胞,发挥着普通警察的作用。


目前有许多在研究中的免疫治疗药物可以增强NK细胞,巨噬细胞的作用,比如靶向TIGIT的抗体,可以帮助体内疲劳的NK细胞重塑,帮助NK细胞重新恢复抵抗肿瘤的作用;还有获得FDA批准上市的Turalio,它是一种CSF-1R抑制剂,它可以对抗肿瘤细胞对免疫的移植作用,让肿瘤细胞无法逃脱“警察”的逮捕杀伤。


还有许多药物可以增强人体的免疫功能,增强警务系统对人体的保护作用,比如IDO抑制剂,STING激动剂还有各种细胞因子受体激动剂等等,这些药物都可以增强机体的对肿瘤细胞的免疫功能,揭穿肿瘤的伪装,让肿瘤无法逃脱。


3.外源补充免疫细胞,增强免疫功能


就像我们上面说的,体内的各种免疫细胞在免疫功能中发挥着重要的作用,当面临肿瘤这样善于伪装,逃脱,不断繁殖的坏细胞,需要足够的“警察”才能抓到坏人,当“警察”不够时,可以进行“警察”的补充。


CAR-T细胞疗法就可以向人体内输送大量受过训练的特警T细胞,这些细胞不仅可以补充警力的缺乏,这些特警能力比普通的T细胞更强,更明确肿瘤的特性,能够更快更强的抓住肿瘤细胞,杀死肿瘤细胞。目前CAR-T细胞疗法在白血病、非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B淋巴瘤等多种血液系统肿瘤以及淋巴瘤等非实体瘤的治疗中获得良好的治疗效果,在实体瘤的治疗还处于研究阶段,目前在结直肠癌的治疗中获得较好的研究成果。


“过继性”NK细胞疗法,CAR-NK细胞疗法也可以向我们体内输送大量“警察”,既可以加强巡逻,更广泛的捕捉肿瘤细胞,同时在找到肿瘤细胞时也可以迅速使用武器杀伤肿瘤细胞。


4.疫苗


疫苗是我们最为熟悉的一种免疫治疗,简单来说肿瘤疫苗就是认为的把肿瘤细胞等的识别信息,各种特点交给免疫系统,让“警察们”记住这些肿瘤细胞的特征,更方便“警察”对肿瘤细胞进行逮捕。


肿瘤疫苗研究还不够充分,上市的肿瘤疫苗有限,其中NEO-PV-01,GEN-009,GRT-C901疫苗已经被配准上市,可以应用在肺癌、黑色素瘤、膀胱癌、尿路上皮癌、肾细胞癌、结直肠癌、食管癌等的治疗、预防等过程中。其他的疫苗还有(IVAC)Mutanome可以应用于黑色素瘤、乳腺癌。


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免疫治疗通过增强机体的免疫功能去抵抗肿瘤细胞,更贴近人体对肿瘤的防御机制,治疗效果良好,不良反应相对少,在肿瘤治疗中的重要性日益提高。


但是免疫治疗依然存在着应答率有限,受益人群有限,有效率不够高等问题亟待解决,肿瘤免疫治疗也在不断的扩大研究中。我们期待未来会有越来越多的免疫治疗可以研究成功,获批上市,让恶性肿瘤不再是绝症。

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每年都是治愈可欺😭
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2021-12-26 20:52:13
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期待科学技术的进步
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2021-12-24 10:59:35
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