审方药师：当叶酸碰上培美曲塞，用法用量全变了......

宽恕的心

来源:觅健 2021-11-28 10:29:51

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关键词：培美曲塞

一天，肿瘤科医生为一位双侧肺癌的患者开具了叶酸片0.4mg QD，收到处方后我们的第一反应是不是叶酸的剂量小了呢？平时似乎用的是5mg的呀。带着这个疑惑我们联系了开方医生，医生解释道：患者同时在用培美曲塞治疗。

收到这个信息后我们赶紧查找资料…

别急，接下来我们一起来看看培美曲塞的药性

01 培美曲塞“药性”分析

适应症

培美曲塞是多靶点叶酸拮抗制剂，用于非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤的治疗

作用机制

培美曲塞通过破坏细胞复制所必须的叶酸依赖性代谢过程，从而抑制细胞复制。体外研究显示，其通过抑制细胞复制过程中叶酸代谢途径胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶（GARFT)和氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰基转移酶（AICARFT）等几个关键酶，干扰嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成而发挥抗肿瘤作用。

培美曲塞进入细胞内与叶酸受体有很高的亲和力，在叶酰多谷氨酸合成酶（FPGS）作用下进行多谷氨酸化，延长其在细胞内药物的作用时间，增强其对几个靶酶的抑制活性，明显增强对TS和GARFVT的抑制活性。

培美曲塞正是通过这些关键酶活性进行多靶点抑制，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少，影响肿瘤细胞DNA和RNA合成，进而抑制细胞增殖。

以上理论性的东西可能有点枯燥，接下来重点来啦~必须敲黑板！！！

02 为降低培美曲塞不良反应，预服药物“揭秘”

化疗药物在抑制肿瘤细胞的同时，对于人体本身也会产生一定的不良反应，特别是血液学毒性和胃肠道毒性。为了降低培美曲塞使用的不良反应发生率，建议在给药前给予地塞米松、叶酸、维生素B12。

说明书要求，在第一次培美曲塞给药前7天中，至少有5天每日必须口服一次叶酸，而且在整个治疗过程中以及培美曲塞末次给药后21天应继续口服叶酸。在培美曲塞首次给药前1周内，患者还必须接受一次维生素B12肌肉注射，此后每3个周期注射一次。在以后的维生素B12注射时，可以与培美曲塞安排在同一天。

在临床试验中，所试验的叶酸剂量范围为350-1000μg，维生素B₁₂的剂量为1000μg。临床试验中最常使用的叶酸口服剂量是400μg。对接受培美曲塞单药治疗，未接受叶酸和维生素B₁₂的补充治疗的患者，采用绝对中性粒细胞计数(ANC)进行了群体药效学分析。血液学毒性的严重程度与培美曲塞全身暴露量或曲线下面积(AUC)相关。研究中也发现，如果患者基线时的胱硫醚或同型半胱氨酸浓度高，那么ANC最低值更低。补充叶酸和维生素B₁₂可以降低这两种物质的浓度