EGFR突变肺癌不再难治！新药TAK-788疾病控制率近九成

EGFR 20号插入突变患者仅占非小细胞肺癌(NSCLC)患者的1-2%，预后比其他EGFR突变差，目前还没有批准的治疗方案，而可用的EGFR靶向药和化疗对这类患者临床效果有限。Mobocertinib(TAK-788)是一款小分子EGFR/HER2抑制剂，日前美国FDA已授予其突破性疗法认定药物资格，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR第20号外显子插入突变的转移性NSCLC患者。

Mobocertinib国际研究数据

在I期Mobocertinib剂量爬坡试验中，已经确定了Mobocertinib最大耐受剂量为160mg(一天一次)。II期扩展试验中，分析了既往接受过≥1线方案治疗的28例患者使用Mobocertinib治疗的情况，其中5名(18%)接受过EGFR/HER2 TKI药物治疗，17名(61%)接受过免疫治疗的，12名(43%)患者有脑转移现象。

结果显示，Mobocertinib针对EGFR20插入突变患者的总体客观缓解率(ORR)达到43%，所有患者疾病控制率达到86%，中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。根据是否有脑转移进行分组分析，基线时有脑转移的患者客观缓解率(ORR)为25%，疾病控制率为67%，基线时无脑转移的患者客观缓解率(ORR)为56%，疾病控制率达到100%，而且无脑转患者的无进展生存期(PFS)更长(3.7 vs 8.1个月)。

在28例患者中，有25例患者病灶测量值缩小，中位最佳变化百分比为-32.5% (-100%, 26.3%)。在亚组分析结果中，我们可以看到，使用Mobocertinib对于大部分的EGFR 20外显子插入突变类型(769_ASV、773_NPH等)的患者，客观缓解率(ORR)都可以达到40%以上，但目前没有明确的趋势显示Mobocertinib的治疗反应富集于哪种特定的EGFR 20号外显子插入类型。此外，很多EGFR 20插入突变的患者，尤其在无脑转移的情况下，近9个月时病情仍然稳定，继续接受治疗，效果相当不错。

安全性方面，Mobocertinib 160mg每天一次剂量组的多数不良反应为1-2级，常见不良反应有腹泻，恶心，皮疹，呕吐,食欲下降，口腔炎，脂肪酶升高和淀粉酶升高。因不良反应，50%的患者暂停过药物，25%的患者药物减量，14%的患者永久停药。

Mobocertinib药物介绍

药品名：Mobocertinib

其他名字：TAK-788

研发方：武田制药

Mobocertinib是一种强效小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够有针对性地靶向作用于EGFR和HER2 20号外显子插入突变。2019年，FDA已授予Mobocertinib孤儿药资格(ODD)，用于治疗携带HER2突变或EGFR突变(20号外显子插入突变)的肺癌患者。

港安健康温馨提示：Mobocertinib获得突破性疗法认定，表明它在治疗EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者方面具有巨大的潜力，对于这些当前缺乏有效获批靶向疗法的患者来说，更是有了改善护理标准的希望。期待这款新药能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。