再次基因检测还是l858r突变

母亲去年7月23日查出来肺腺癌，已经锁骨下淋巴转移。仅有检测l858r突变，一线使用奥希替尼开始效果很好，远端转移消失，主病灶缩小但是三个月就缓慢耐药，主病灶逐渐增大。之后采外周血进行基因检测无突变。后行六次化疗无效，主病灶依旧增大。又取组织做基因检测，l858r突变又出现丰度百分之58。pdl1表达90。请问有没有懂的，指导我们一下接下来要怎么治疗呢？目前身体状况如前，一直没有反应。