抗癌日记：免疫停药18个月复查结果汇报和对免疫治疗问题的点滴思考

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      自从我的妻子2018年3月28日确认为晚期肺癌，到如今已经三年零两个月了。历经放疗、靶向、化疗、手术、到进行免疫单药欧狄沃的治疗，2019年12月13日，第13次使用单O药后便主动停止了对肿瘤的一切治疗，至今已经停药18个月了。我妻子的身体恢复的特别棒，体重已经恢复到患病前的水平，每天不仅能轻松地从事家务劳动，还和老姐妹们每天都能打牌娱乐，每天傍晚都出去跳广场舞。吃的好，睡的香，精神状态极佳。我们已经回归了正常的生活。

       我们坚持每三个月一次小复查，六个月去北京进行一次大复查。今年4月19日，我妻子自己一个人飞到北京进行复查。虽然正值他患感冒期间影响了他的肿标检查，但非敏感性指标的少许变化，不影响对复查结果的判断。这次的复查给我们带来了一个大大的惊喜是：2019年12月，脑核磁发现颅内有一个2mm的增强灶，2020年9月这个增强灶增强核磁显示为3mm，而这次复查的增强核磁显示该增强灶消失。自此，原颅内的九个转移灶已经影像完全不显示，全脑处于无转移状态。

        我妻子原肾上腺转移灶为6Ⅹ3.7cm，这次复查的彩超显示双肾干干净净，一切正常。肺部的原发病灶，只有治疗后改变的条索影，近两年的时间未出现任何异常变化。

        这一次的复查，再一次证实，我妻子经过单免疫O药已经达成了自体的免疫平衡，恢复到了免疫的正常水平。这种通过药物作用而达成的免疫平衡在持续有效中。

      下面就两个常见的问题，谈一下我个人的想法和思考：

       1，  关于使用免疫药物前和使用免疫药物中以及免疫停药后，使用抗生素和激素影响免疫疗效的问题。

       现在，医疗界的专家和医生已经形成了抗生素和激素影响免疫治疗的共识。用回顾性的大数据分析证明，免疫前一个月内使用抗生素影响生存期，甚至得出会降低十倍生存期的结论。

       凡是熟悉我家治疗过程的觅友们都知道，我妻子在2018年6月21日因颅骨转移和硬脑膜转移而进行了头颅手术，置换钛合金头骨和人工硬脑膜。6月26日收到用手术组织做的免疫组化结果。6月30日，我家输注第一次O药，输注药物后的四个小时内，为控制免疫引起的高烧，而使用了5mg的激素。并且在使用O药的前九天，一直在使用抗生素控制手术感染和消炎。

       从2019年10月开始，我妻子反复出现牙疼，牙龈肿胀。我们在免疫期间断续性使用甲硝唑长达八个月。

      2020年6月，在免疫停药半年后，我们进行了下颌骨坏死的截除手术。术后输注抗生素药物十天。

      截止到目前，我家因治疗需要使用了大量的抗生素，涉及使用免疫药物前、中、后，没有对我家的免疫治疗产生影响。有鉴于此，我的看法是：因治疗需要而必须使用抗生素时可以使用，刻意的回避抗生素对患者的治疗不利！激素是处理免疫副作用的良药，但是量的选择考验医生的水平！

           2，肺癌患者使用免疫药物，因发生副作用导致停药。经过治疗好转后，还可以使用免疫治疗吗？

        我的回答是：这要从副作用发生在什么器官？副作用发生的级别？以及患者使用免疫治疗的疗效等综合因素考虑才能决定能不能继续使用免疫药物。

      有的患者使用免疫药物，会出现内分泌系统的异常。比如甲状腺的不良反应，往往是短期内出现甲亢，然后过一段时间又会出现甲减。对于这类的患者，在经过激素的替代治疗后，都不用停药，可以继续免疫药物的治疗。

      有的患者在使用免疫药物以后，会出现皮肤的毒性副作用，出一些皮疹，有时可能会有像苔癣一样儿的皮疹，甚至是能达到三级，经过对症处理，皮疹消失以后，这一部分人也完全可以继续使用免疫药物。

       有的患者使用免疫药物发生了心肌炎，脑炎，肌炎等不良反应。既便是一二级，医生在处理完这些副作用以后，基本不会再考虑使用免疫药物。

       发生一二级免疫性肠炎的患者。在对症治疗恢复后，可以进行免疫治疗。

        发生急性垂体炎的患者，应暂停免疫治疗，急性症状缓解后，可考虑再行免疫治疗。

        使用免疫治疗的患者发现肾上腺功能减退时，必须暂停免疫治疗。急性期过后，再考虑是否恢复免疫治疗。

      使用免疫治疗的患者，可能导致免疫功能紊乱，胰岛素持久性缺乏可发生一型糖尿病。对于这种情况，可以在控制血糖的基础上继续免疫治疗。但如果出现酮症酸中毒，则需暂停免疫治疗。

       从使用免疫药物达成的疗效方面来考虑，如果疗效的评估是疾病进展，那么，即使发生的只是一二级的不良反应，也要停用免疫药物。如果疗效的评估是疾病稳定，病灶有缩小，这一部分患者在控制不良反应后，应该继续使用免疫药物。如果免疫药物使用以后，效果非常好，但是出现了二三级的不良反应，继续使用免疫药物风险很大。怎么办呢？可以不忙着重启免疫治疗，而是要密切观察患者身体的变化，一旦患者的病情抬头，可以考虑重启免疫。在观察的过程中，如果患者的身体没有不好的变化，始终保持稳定。那就继续享受免疫药物的长拖尾效应。因为对不良反应的处理，对于确认免疫起效的患者来说，在绝大多数的情况下，对免疫疗效的影响不大。

       在免疫药物疗效评估有效的前提下，因处理副作用而停药，如果没有出现疾病的进展，恢复免疫应该使用同一种免疫药物；如果出现疾病的进展，则预示着出现了新的免疫逃逸，那么，恢复免疫就应考虑更换免疫药物，或者免疫联合化疗或者免疫联合抗血管生成药物，甚至是双免疫治疗，患者均可获益。还有一种情况就是有的患者因使用免疫药物疗效不好而停用免疫药物，在使用了其他治疗手段以后，再去挑战免疫治疗，也可能实现重新获益。

        抗癌路上，有幸和广大的觅友并肩作战！我会继续努力的学习，和大家共享学习的成果，愿我们的每一位亲人都能得到有效的治疗，早日战胜癌魔！