廉价抗癌药就在眼前,死亡率极大降低!

近年来,关于服用头孢抗生素期间喝酒引发猝死的报道屡见不鲜,以致于民间广为流传一句话“头孢加酒,说走就走!”。


这究竟是怎么一回事呢?头孢为什么不能和酒一起吃?


这是因为头孢类抗生素(如头孢孟多、头孢哌酮、头孢美唑、头孢甲肟、头孢替安等)会阻碍酒精代谢,产生类似“双硫仑”样的反应,甚至引起死亡。


在美国、日本等国家有一种戒酒药叫“双硫仑”,临床应用已有60多年历史,最初是用来治疗肠道感染的。


对于饮酒者而言,双硫仑的代谢产物会不可逆地抑制乙醛脱氢酶,使人血中乙醛浓度升高5~10倍;服用该药后,再次喝酒会产生头疼、恶心甚至呼吸困难等不适感,让饮酒者对酒精产生厌恶和恐惧心理,从而达到戒酒的目的。


但是,这个普通而又廉价的双硫仑真的只有戒酒作用吗?


Nature惊爆全球:双硫仑极大降低癌症死亡率!



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2017年12月6日,《Nature》杂志发表了丹麦癌症协会研究中心的癌症生物学家Jiri Bartek等人的最新成果,来自丹麦、捷克和美国三个国家的研究团队首次确认了双硫仑的抗癌作用。该研究揭示双硫仑可使癌症死亡率降低34%!


该研究梳理了丹麦2000年至2013年期间肿瘤登记,共有24万人被确诊肿瘤,登记中还囊括了每一个病人的服药数据。


  • 研究结果显示,超过3000人服用了双硫仑,其中1177人长期服用,这些患者和停止服用戒酒硫的患者相比,癌症死亡率降低了34%。

  • 结果还显示,双硫仑适用于前列腺癌、乳腺癌、直肠癌,甚至对所有的癌症都有效果。


此外,该研究团队还证实,在小鼠模型中,尤其在和铜补充剂同时使用的情况下,双硫仑能减缓乳腺肿瘤的生长。



双硫仑抗癌是如何被发现的?





这其实是一个意外的发现。


1971年,一位38岁的乳腺癌患者已是晚期骨转移,她决定放弃治疗,因为悲伤过度变成了重度酗酒者。为了帮助她戒酒,医生开始给她服用双硫仑。


十年后,她因醉酒从窗户跌落而坠亡。奇迹般的是,这位晚期乳腺癌骨转移患者竟活了十年之久!最终尸检报告却发现转移到她骨骼中的肿瘤组织竟然消失了,只在骨髓中残留少量癌细胞。


回过头来看,这位晚期乳腺癌骨转移的患者竟然活了十年之久,这引起了科学家们的高度重视,开始了大量的研究。



双硫仑的抗癌之路


1993年,一项包含64名非转移性高危乳腺癌患者的临床II期试验表明,相比于单独化疗,双硫仑联合化疗可以使乳腺切除患者在五年随访期内癌症复发率降低54%,死亡率降低近30%。


然而,自那之后,双硫仑在治疗癌症方面并没有引起太多关注。直到2014年,Cheriyan VT等人研究报道双硫仑能诱导恶性胸膜间皮瘤细胞凋亡。同年,Zha J等人研究报道双硫仑能抑制淋巴恶性肿瘤细胞。


2015年,一项包含42名IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床II期试验表明,相比于单独化疗,双硫仑联合化疗可以使患者的生存期延长41%。


同时,服用双硫仑的晚期肺癌患者中,有两名患者在为期3年的随访结束后仍旧存活,而安慰剂组则没有一人活过两年。


此外,全国流行病学研究表明,与在诊断时停止使用双硫仑的患者相比,连续使用双硫仑的患者死于癌症的风险更低,其中,持续使用双硫仑的患者总体癌症特异性死亡率以及结肠癌、前列腺癌和乳腺癌的死亡率都有所降低。


按临床分期分层显示,即使在晚期转移性癌症患者中,持续使用双硫仑也能降低癌症特异性死亡率。


双硫仑是如何抗癌的?



研究发现,双硫仑的代谢产物——二硫代氨基甲酸酯(DTC)可以和铜离子形成复合物(CuET),复合物CuET能靶向核蛋白定位因子-4(NPL4)与之结合并诱导聚集,阻断p97-NPL4复合物的形成通路。


p97-NPL4通路是细胞内的泛素蛋白酶系统,主要负责清除、降解人体蛋白质合成中出现的错误蛋白,而癌细胞由于细胞周期快,对该通路更加依赖。一旦p97-NPL4被抑制,就会导致癌细胞内积累大量错误蛋白,进而诱导细胞凋亡。


此外,研究还发现,双硫仑代谢产物和铜离子形成的复合物CuET在肿瘤组织中含量更高,在肿瘤细胞中的浓度比外周血和正常组织高了十倍。


所以,其主要对肿瘤细胞起作用,而对正常组织非常安全。简单来说,就是双硫仑主要引起癌细胞凋亡,几乎不影响正常细胞。


双硫仑抗癌,可以安排吗?No!



看到这,肯定很多患者坐不住了,想立马买些双硫仑来抗癌!别急!


  • 首先,双硫仑抗癌确有其效,但其抗癌机制目前尚不明确;


  • 其次,双硫仑是处方药,必须由医师根据病情开具。盲目用药可能会增加相关风险,甚至产生严重的不良反应;


  • 最后,当然,目前在国内是无法买到双硫仑这个药的,只能从国外购买,那么安全性和经济性就需要三思了。

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