复膜转移热灌注达到理想目标。
腹腔热灌注化疗(hyperthermicintraperitoneal chemotherapy,HIPEC)是一种治疗腹腔内肿瘤的手段,自1980年被Spratt等首次报道后,一直用于消化道肿瘤发生腹膜腔转移的患者。目前已有Ⅰ级证据证实HIPEC在治疗和预防胃癌、结直肠癌、腹膜假黏液瘤、腹膜间皮瘤等恶性肿瘤的腹膜种植方面具有良好的效果,特别对于腹膜假黏液瘤和恶性腹水的控制,HIPEC具有独特的优势。
妇科肿瘤治疗中使用HIPEC技术最早见于20世纪初,1986年起有学者开始研究卵巢癌的腹腔内热灌注化疗,1999年首次报道其联合手术治疗卵巢癌。晚期妇科恶性肿瘤多伴有腹腔转移和腹水,这一特点和消化道肿瘤相似,借鉴HIPEC在消化道肿瘤治疗中的经验来预防和治疗妇科恶性肿瘤的腹腔转移,已得到了越来越多的关注,其安全性和有效性也逐步得到证实。
2017年中国妇科肿瘤专家遵循循证医学原则,对应用HIPEC治疗妇科肿瘤的证据进行了总结,并以此为依据制定了我国首部《妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床应用专家共识》。在共识的指导下,HIPEC技术在国内得到了稳步推广。2017年后,国内外多项针对HIPEC治疗妇科肿瘤的临床研究相继公布了结果,不少区域组织针对HIPEC制定了综合管理规范。这些进展和管理规范为进一步推动HIPEC技术的合理运用提供了临床应用证据,为解决HIPEC临床应用中的一系列问题提供了指导。根据HIPEC技术的最新进展和已获得的临床经验,我们对共识进行了更新,旨在总结HIPEC在妇科肿瘤治疗中的意义、患者获益以及HIPEC技术应用中存在的问题,为进一步总结国内经验、推动开展多中心研究、使更多中国妇科肿瘤患者从HIPEC治疗中获益奠定基础。
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HIPEC的作用机制
腹膜由单层间皮细胞、基底膜和5层纤维结缔组织组成,厚度约90μm。腹膜腔是晚期妇科恶性肿瘤发生种植转移的主要位置。HIPEC预防和治疗肿瘤腹膜腔转移的可能机制包括:(1)恶性肿瘤在43℃持续1h即可出现不可逆损害,而正常组织可耐受47℃持续1h。因此,通过合适的温度,HIPEC可直接通过热效应杀死肿瘤细胞。此外,HIPEC可直接抑制DNA的复制、转录和修复,在组织水平导致肿瘤血管血栓形成。(2)HIPEC治疗过程中的液体流动产生剪切力可直接导致肿瘤细胞死亡,冲刷组织导致肿瘤细胞发生失巢凋亡。(3)高温可导致肿瘤细胞膜、肿瘤血管通透性发生变化,减少肿瘤细胞对化疗药物的排泄率,增加肿瘤细胞中化疗药物的浓度。(4)HIPEC通过腹腔给药可增加腹腔内肿瘤病灶局部药物的作用浓度。(5)热效应可通过激活热休克蛋白的方式诱发自身免疫系统产生抗肿瘤效应,阻断血管新生,导致肿瘤细胞蛋白质变性。(6)体外实验发现热效应可逆转肿瘤细胞对铂类药物的耐药性,还可导致肿瘤组织中BRCA-2蛋白表达水平显著下调,因此,可能进一步提高PARPi治疗卵巢癌的有效率。(7)热效应可通过干扰肿瘤细胞的代谢、激活溶酶体直接杀死S期和M期细胞,而化疗药物主要作用于代谢活跃的M期细胞,由此,HIPEC联合化疗可以产生协同效应。(8)HIPEC的最大组织穿透深度为5mm,而普通化疗药物的组织穿透深度<3mm,HIPEC可增加某些药物在肿瘤深部的药物浓度,由此与化疗产生协同效应。
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2021-03-09 20:19:54 有用(0)
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