HER2后浪

来源:觅健 2021-02-15 00:12:43

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2021 ASCO GI学术会议再一次将视野集中到明星靶点HER2身上。近日，Enhertu被批准用于HER2 胃/胃食管交界腺癌，成为10年之后第2款在胃癌中获批的HER2抗体类药物（国内荣昌生物RC48获该适应症优先审评）。

ZW25为同时结合两个非重叠HER2表位的非对称结构双抗（ECD4-曲妥珠，ECD2-帕妥珠表位），可通过双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强的抗体效应功能等发挥抗肿瘤作用，为百济从Zymework合作引进。目前，其针对胆道癌、胃癌、乳腺癌、CRC的多个癌种已开展或计划开展临床研究，与百济在内的多个公司达成合作，最快预计2022年提交上市申请。

ZW49是ZW25搭配Zymework专有的细胞毒素和可裂解接头而成的ADC药物。临床前数据显示，ZW49具有更强的内吞活性，较T-DM1和DS-8201具有更强的抗肿瘤疗效。此前已有同类药物MEDI4276(AZ，双抗-ADC)暂停开发的案例，原因不详。该设计理念是否能得到验证，仍需等待更多数据。

国内外也有针对该靶点类似的创新开发，部分项目信息如下表。