吡咯替尼 vs T-DM1

对于HER2阳性晚期乳腺癌，如果曲妥珠单抗、拉帕替尼治疗失败，可以选择抗体缀合化疗药物恩美曲妥珠单抗（T-DM1）或中国原创HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶不可逆抑制剂药物吡咯替尼。不过，吡咯替尼与T-DM1之间，目前缺乏头对头的随机对照研究。

　　2021年1月，转化医学会旗下《转化医学年鉴》正式发表解放军总医院第五医学中心李峰、许凤锐、李健斌、王涛、边莉、张少华、江泽飞等学者的真实世界研究报告，首次比较了吡咯替尼或T-DM1对于中国HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗、拉帕替尼治疗失败患者的有效性和安全性。

　　该单中心小样本回顾研究对2013年1月～2019年9月解放军总医院第五医学中心曲妥珠单抗、拉帕替尼治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者进行回顾分析，其中55例口服吡咯替尼±化疗、50例注射T-DM1单药。两组患者年龄、转移数量、转移类型、转移部位分布情况基本相似，吡咯替尼组激素受体阴性占63.6%、脑转移占32.7%，T-DM1组激素受体阳性占58.0%、脑转移占20.0%。主要研究终点为无进展生存，次要终点包括客观缓解率、临床获益率、安全性。

　　结果，截至2019年11月1日，吡咯替尼与T-DM1相比：

无进展生存：中位6.0个月比4.2个月（95%置信区间：4.7～7.3、3.6～4.8，P=0.044）

客观缓解率：16.3%比20.0%（P=0.629）

临床获益率：45.5%比40.0%（P=0.573）

　　亚组分析表明，对于既往拉帕替尼治疗获益患者，吡咯替尼与T-DM1相比：

无进展生存：中位8.1个月比4.4个月（95%置信区间：4.8～11.4、3.8～5.0，P=0.013）

　　对于未肝转移患者，吡咯替尼与T-DM1相比：

无进展生存：中位6.9个月比4.1个月（95%置信区间：3.7～10.1、3.1～5.1，P=0.010）

　　吡咯替尼与T-DM1相比，主要不良事件发生率：

腹泻：98.2%比10.0%

恶心：49.1%比40.0%

血小板减少：20.0%比42.0%

3～4级不良反应：34.5%比40.0%

　　因此，该单中心小样本回顾研究结果表明，对于曲妥珠单抗、拉帕替尼治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，吡咯替尼与T-DM1相比，无进展生存结局显著较好，尤其对于既往拉帕替尼治疗获益或未肝转移者，故有必要进一步开展多中心大样本前瞻随机对照研究进行验证。