pCR为73.7% 吡咯替尼+赫赛汀开创HER2乳癌新辅助全新方案

本研究是一项前瞻性、单臂、单中心的Ⅱ期临床试验（SWH-B004），入组来自中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）的Ⅰ~Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者，术前给予8周期吡咯替尼联合4周期表柔比星+环磷酰胺序贯4周期多西他赛+曲妥珠单抗（P+EC-TH）治疗。研究的主要终点为tpCR（ypT0/is，ypN0），次要终点包括ORR、安全性等。

  2019年2月19日至2019年11月20日期间，研究共纳入20例患者，有19例患者完成了8个周期P+EC-TH的新辅助治疗。在入组患者中，Ⅱ~Ⅲ期患者占85%（17例），淋巴结阳性患者占65%（13例），Ki-67＞20%的患者占75%（15例），治疗前TILs中高水平患者占75%（15例）。

  结果显示：在19例可用于疗效分析的患者中，有14例达到了病理完全缓解，即吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助治疗的tpCR为73.7%（95%CI：48.8~90.9），在II-III期患者中，tpCR率可高达75%。值得注意的是，2例HER2阳性的ⅢC期（存在同侧锁骨上/下淋巴结转移）患者也获得了pCR。

  次要终点：在完成前4个周期的P+EC治疗后，单独吡咯替尼联合化疗即显示了较好的抗肿瘤活性，ORR为75%；而完成8周期的P+EC-TH治疗后，5例患者达到CR，14例患者达到PR，ORR为100%。

  在安全性方面，最严重的不良反应为4级白细胞计数降低（10%）和中性粒细胞计数降低（5%）；无5级不良事件发生。在治疗过程中，所有患者对治疗剂量均可耐受，没有患者因AEs而中断治疗。1例患者在第7周期治疗期间因3级腹泻而减少吡咯替尼剂量，但最终仍获得pCR。