精准治疗时代,为何肝癌基因检测却鲜有人问津?

对于肿瘤的治疗,已经从以往千篇一律的传统治疗时代,逐渐发展到了个体化的“精准治疗”时代,而基因检测则是癌症精准医疗时代必不可少的一环,肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤等多个癌种在用药之前,一般都需要先进行基因检测,再选择对应靶点的药物。


但在肝癌领域,基因检测却鲜有人问津。权威指南《2019版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》中,肝细胞癌患者进行靶向药物治疗也是无需检测靶点,而这到底是为什么呢?



要想知道肝癌为什么几乎不需要做基因检测,我们首先需要了解一下什么是基因检测。



一、什么是基因检测?


我们都知道,癌症是由于基因突变引起的。体内的细胞会在基因的调控下完成成熟到死亡的过程。而当这些调控细胞生长的基因由于某些原因,如病毒、放射性元素、毒素等的作用下发生了突变,导致细胞不能正常死亡,进而导致细胞的无限增殖,最终导致癌症。


一个癌症患者体内可能存在多种突变基因,但并非所有突变都对于癌症的发展起到至关重要的作用,仅有部分突变基因能对癌症的发展起到决定性的作用,而这部分突变基因又被称为“驱动基因”。我们要找的就是这种驱动基因,找到驱动基因,然后进行针对性的药物,才能获得良好的效果。


以非小细胞肺癌为例,非小细胞肺癌的突变基因类型有EGFR、MET、ALK、RET、TP53、ROS1、PTEN等,种类众多,每种突变基因类型都可能导致非小细胞肺癌的产生。


但是具体到每一位肺癌患者,可能就只有一种或者两种突变基因起关键性作用,如果检测到了患者具体是哪种驱动基因,并为此进行针对性的药物治疗,往往能取得良好的效果。如针对EGFR突变的吉非替尼埃克替尼、奥西替尼、阿法替尼等;针对ALK突变的克唑替尼阿来替尼等;针对MET突变的卡马替尼等等。这些针对不同驱动基因的靶向药物都能给肺癌患者带来新的希望。

 

图片来源:图虫创意


找到是何种驱动基因导致的癌症,用针对性的药物,进而得到更为优异的治疗效果,这才是“精准医疗”的意义。在这一需求下,基因检测就应运而生。


基因检测,顾名思义,就是通过对肿瘤血液、细胞、组织等进行扩增其基因信息以后,通过特定设备对细胞中的DNA分子信息作检测,分析它所含有的基因类型和基因缺陷以及表达功能是否正常,以此确定其患者的驱动基因类型,进而进行针对性的药物治疗。


看到这里,相信大家对于基因检测及其原因有了一定的了解。既然基因检测这么重要,为什么肝癌患者却不需要进行基因检测呢?



二、肝癌患者为什么不需要进行基因检测?



01

肝癌可用驱动基因少


尽管肝癌的突变基因众多,包括TERT、TP53、CTNNB1等17个常见的基因突变,但是肝癌可以用的驱动基因突变却很少,研究显示,针对肝细胞癌的可用的驱动基因主要是TP53、TERT启动子、CTNNB1、AXIN1、ARID1A等等。


但针对这些驱动基因进行的药物Ⅲ期临床试验结果却不是很理想。这就说明,肝细胞癌可能存在一些复杂的机制,导致即便针对驱动基因的靶向治疗依旧无法取得良好的效果


如果针对驱动基因的药物也无法取得良好的效果,那也就没有必要再进行基因检测了。



02

肝癌的药物特殊性


目前,针对肝癌的靶向药物主要有仑伐替尼、索拉非尼瑞戈非尼多纳非尼阿帕替尼雷莫芦单抗贝伐珠单抗卡博替尼等等。

 

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除了卡博替尼以外,几乎所有的肝癌靶向药物都有针对VEGF、VEGFR等血管内皮生长因子的治疗作用,发挥的更多的是“抗血管生成”的作用,能够干扰、破坏和阻断肝癌组织内部血管的生成,切断为肝癌组织供给营养物质和氧气的血管,进而达到“饿死”癌细胞的程度。


而血管内皮生长因子主要分布在肿瘤血管内皮表面,和真正的肿瘤细胞却关系不大,和驱动基因更是毫无关系。通俗的讲,这类靶向药只是不让癌细胞吃东西,进而饿死癌细胞,却无法针对性的杀死癌细胞。


既然无法针对性的杀死癌细胞,那做基因检测也就没有太大的意义。


但凡事都有例外,有些肝癌患者还是需要进行基因检测的。



三、这类肝癌患者需要进行基因检测


1、经过一线、二线、甚至三线系统治疗以后,疾病仍然出现进展的患者;


2、感觉指南推荐的药物疗效不好,像超越指南,尝试新药临床试验的患者;


3、想使用一些跨癌种的药物的患者。




这三类患者都有一个共同点,那就是要接触到指南以外的药物的治疗。而接受指南以外的药物的治疗之前,多半是需要进行基因检测的,如果能检测出驱动基因并针对性的使用药物,即便是指南以外的药,也能取得良好的效果


只不过对于大多数肝癌患者来讲,一般不需要进行一次几万多的基因检测,既费时费力,也没有太大意义,先进行已经获批了的药物治疗,才是上上之策。


由于肝细胞癌的特殊性和针对肝癌药物的特殊性,对于广大的肝癌患者,在使用靶向治疗之前,一般是没有必要进行基因检测的,大家一定要擦亮眼睛,避免自己上当受骗。听从医生的指导,选择合适的药物治疗才是对的。


而对于那些想要尝试指南以外的药物治疗的肝癌患者,最好还是做一个基因检测,找到驱动基因并针对性的进行药物治疗,也不失为一种新的选择。


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