认识内分泌代谢性疾病，扫除乳腺癌康复“绊脚石”！

1、绝经后早期乳腺癌患者10年心血管疾病死亡率达15.9%，超过了乳腺癌的总死亡率（15.1%）；

2、首次确诊原发性乳腺癌患者中血脂异常发生率为43.0%，化疗后血脂异常发生率增高至68.6%；

3、系统治疗后，门诊随访的乳腺癌患者中约3/4患有血脂异常，2/5伴有颈动脉斑块狭窄或颈动脉中膜增厚。

血脂是一项可控制、可逆转的指标，如及早发现并处理，可明显改善患者的预后。应根据个体动脉粥样硬化性心血管疾病危险程度，决定是否启动药物调脂治疗（见表1）。

降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）水平是防控动脉粥样硬化性心血管疾病危险的首要干预靶点。对有血脂异常和心血管疾病风险的患者，应尽可能选择对患者心血管等副反应较小的药物，提前防控由治疗带来的副反应所致的伴随疾病。

对于 接受芳香酶抑制剂治疗的绝经后乳腺癌患者，应坚持控制饮食和调节生活方式，并结合患者是否伴有其他风险因素以选择合适的调脂药物，对血脂进行管理（见图1）。

2

血糖异常的管理

乳腺癌患者伴有更高比例的糖尿病和糖尿病前期（诊断见表2），且漏诊率更高，严重影响乳腺癌患者的治疗和预后。

* DM：糖尿病

有研究对首次确诊79例、化疗后96例、系统治疗后随访121例 女性原发性乳腺癌患者 进行 葡萄糖耐量试验 发现：

阶段

糖尿病发生率

首次确诊

25.3%

化疗期间

33.3%

系统治疗后

21.8%

此外，对系统治疗后无糖尿病史的女性乳腺癌患者行胰岛素释放试验显示，即使 在正常糖耐量的乳腺癌患者（仅占1/3）中，也还有 15% 具有异常的胰岛素分泌曲线模型，提示具有高发糖尿病的风险。

乳腺癌合并糖尿病患者死亡率增高，预后较差。

作为全球2型糖尿病一级预防的里程碑，大庆糖尿病预防研究 显示，在中国糖耐量异常人群中，开展为期6年的生活方式干预，可显著降低糖尿病和心血管疾病的发生率和死亡率，其显著降低作用时间可长达30年之久。

因而有研究者建议，有必要在乳腺癌患者首次确诊、化疗及系统治疗后：

对无糖尿病病史的乳腺癌患者，常规应用葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验或C肽释放试验筛查；

对确诊糖尿病前期及糖尿病患者，及时给予饮食及生活方式干预措施，必要时加用降糖药物，以有利于乳腺癌患者顺利完成各项治疗及改善预后。

3

脂肪性肝病的管理

脂肪性肝病（简称脂肪肝）是乳腺癌患者化疗和内分泌治疗期间的常见并发症。脂肪肝是隐源性肝硬化的常见原因，还可能对乳腺癌患者是否发生肝转移的判断产生干扰。

肝是药物代谢的重要场所，多数化疗药物、内分泌治疗药物（如他莫昔芬等）以及乳腺癌患者的过度饮食，均可造成肝损伤，引发脂肪肝，并可随时间的发展而加重。

脂肪肝起病隐匿：

轻度、中度脂肪肝通常无明显症状；

重度脂肪肝可出现 食欲不振、恶心、疲乏感、腹胀、肝区隐痛等 症状，很容易被忽略；

仅少数脂肪肝早期患者有轻度生化指标异常，疾病进展时，多已出现重度肝功能异常和肝纤维化，甚至肝硬变。

超声和CT检查 是脂肪肝最直接可靠的诊断依据。

乳腺癌患者的脂肪肝治疗应采取综合治疗措施，包括停用导致脂肪肝的相关药物、改变生活方式、饮食控制、运动疗法、防治肠道菌群失调、胰岛素增敏剂和保肝药物治疗，以促进肝内脂肪和炎症的消退，并阻止它向肝纤维化发展。

4

代谢综合征的管理

代谢综合征是一组相互关联并聚集，可促进动脉粥样硬化性心血管疾病与糖尿病的危险因素的总和，这些因素包括 高血糖、血脂异常、高血压与肥胖 。

具有以下5项危险因素中的3项及以上者，可诊断为代谢综合征：

腹围升高（中国女性≥80cm，男性≥85cm）；

甘油三酯升高（≥1.7mmol/L）或已确诊治疗者；

高密度脂蛋白胆固醇降低（男性＜1.03mmol/L，女性＜1.3mmol/L）或已确诊治疗者；

血压升高（收缩压≥130mmHg和/或舒张压≥85mmHg）或已确诊治疗者；

空腹血糖升高（≥5.6mmol/L）或已确诊治疗者。

有研究对605例首次确诊乳腺癌患者和3212例健康体检人群的相应数据进行回顾性分析发现，乳腺癌患者代谢综合征的发生率（32.6%）显著高于健康体检人群（18.2%）。

乳腺癌患者的预后不仅和乳腺癌的类型、病期、患者年龄及治疗措施等密切相关，也与患者的自身代谢状态有关。

5

高尿酸血症的管理

正常嘌呤饮食下，血尿酸＞420μmol/L为高尿酸血症。有研究显示，乳腺癌患者伴发高尿酸血症的比例较高，血尿酸浓度升高与乳腺癌的发生和不良预后相关。

单纯血尿酸升高的临床表现一般不明显，随着尿酸盐结晶在组织中沉积造成损害出现痛风时，常有 关节疼痛 症状。

长期高尿酸血症会导致或加重全身多脏器损伤，常并发肾病、血糖异常、血脂紊乱和高血压等。

乳腺癌治疗过程中，尽量避免使用可导致血尿酸升高的药物。高尿酸血症患者应控制每日总热量摄入，严格控制食物中的嘌呤摄入，主要以均衡饮食、低嘌呤食物摄入为主。

 控制尿酸药物 主要包括抑制尿酸合成（如别嘌呤醇）和增加尿酸排泄（如苯溴马龙、丙磺舒等）的药物。

90%以上的高尿酸血症为肾排泄减少所致，因此，增加尿酸排泄药物适用人群更加广泛，但患者治疗方案仍需个体化、长程管理。

6

甲状腺疾病的管理

研究显示，甲状腺疾病与乳腺癌有一定的相关性，乳腺癌患者伴有较高比例的甲状腺功能异常、甲状腺结节和甲状腺癌，但因临床表现不明显而易漏诊，可能影响乳腺癌的治疗和预后。

▼相关研究▼

有研究在对医院接受甲状腺彩超检查的632例首次确诊乳腺癌患者、233例系统治疗后门诊随访的乳腺癌患者及14161例体检人群的分析中发现：

乳腺癌首次确诊患者中甲状腺功能减退症（甲减，包括临床甲减、亚临床甲减、低T3综合征）的比例为28.7%。

临床上 抽血 查甲状腺功能及其自身抗体，便可明确甲状腺功能异常或甲状腺炎的诊断。甲减患者口服 左旋甲状腺素片 即可控制病情。

合并原发性甲状腺功能亢进（甲亢）的乳腺癌患者，若围手术期未有效控制甲状腺功能，有可能发生术中或术后甲状腺危象，甚至危及生命的风险。