二甲双胍与早期乳腺癌

结论　

本研究是首个发现二甲双胍治疗可以改善HER2阳性乳腺癌合并糖尿病患者预后前瞻研究分析，同时也进一步证实了在HER2阳性的患者中，糖尿病患者对比无糖尿病的患者，预后更差。与既往的研究结果相同，二甲双胍的逆转效果，仅限于HR阳性患者；对于HR阴性患者，是否合并糖尿病并不影响患者的生存。

讨论

二甲双胍抗肿瘤作用的剂量目前尚未完全明显。可能的作用机理如下：1.间接作用：通过影响人体的代谢，降低胰岛素，血糖，瘦素和炎症因子的水平，进而下调肿瘤细胞的JAK2-STAT3和PI3K-Akt-mTOR通路。2.直接作用：细胞实验显示，二甲双胍可以通过抑制AMPK激活和下游靶点mTOR，抑制JAK2-STAT3通路。

在HER2阳性乳腺癌细胞中，二甲双胍可以降低HER2酪氨酸激酶的活性和表达，可以部分解释二甲双胍改善HER2阳性乳腺癌合并糖尿病患者的生存结局。此外，JAK2-STAT3和Akt-mTOR通路与曲妥珠单抗的耐药相关，因此二甲双胍可能可以通过影响上述通路克服曲妥珠单抗耐药

本研究并不是ALLTO研究预先设定的探索性分析，因此各组患者之间可能存在一些不均衡的因素，如二甲双胍治疗组和非治疗组患者的血糖水平。此外，研究仅分析了患者入组基线时患病和服药的基本情况，并未详细评估糖尿病患者胰岛素水平和HbA1c的水平以及后续治疗过程对患者血糖的影响。