科学家疯了！精神病药物竟然拿来治癌症？

刘辉医生

来源:觅健 2020-11-11 12:00:00

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关键词：化疗恶心呕吐呕吐

恶心、呕吐是癌症患者在使用药物治疗后常见的不良反应之一。有患者在后台留言，医生让他吃抗精神病药物奥氮平来缓解呕吐，这让他很是困惑，医生是不是开错药了？

其实，医生并没有开错，奥氮平确实可以缓解化疗引起的恶心呕吐。《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2019年版）》中将止吐药物进行分类，其中就包括非典型抗精神病药物奥氮平。

图片来源：《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2019年版）》

科学家疯了！精神病药物拿来治癌症

抗精神病药又称强安定药或神经阻滞剂。是一种用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。这么一看，精神病药物和抗肿瘤两者之间没有任何关系，怎么能给患者使用呢？

一般来说，药物的副作用会对患者的身体产生不良影响，但在某些情况下，临床中反而可利用其副作用来应对相关症状。将药物产生的不利因素变为有利因素，这和日常生活中“变废为宝”是一个道理。

抗精神病药物在使用中也会产生副作用，其中奥氮平最主要的副作用就是会引起食欲亢进，体重增加。但医生可以利用这个副作用治疗神经性厌食症，既能起到改善情绪的作用，又可能明显改善患者的食欲。

另一方面，镇静、嗜睡也是抗精神病药的常见副作用，这可用于应对顽固的失眠症状。对于奥氮平的止吐作用，研究者们真的做过实验研究。

这是一项在2016年7月发表于《NEJM》（《新英格兰医学杂志》）上的报道。研究人员对于在接受铂类或蒽环类药物治疗的病人，评估了常规的止吐治疗和常规治疗联合奥氮平两种治疗方式对患者化疗后恶心、呕吐、食欲下降的发生率的影响。结果显示，奥氮平对迟发性呕吐——也就是化疗后24至48小时内出现的恶心呕吐展现出惊人的治疗潜力。化疗后24小时内，加入奥氮平的实验组，恶心的发生率从54.7%下降到了26.2%。

随后，研究人员继续观察两组患者的副作用发生率情况，在化疗后的1-5天里，加入奥氮平的实验组，恶心的发生率从74.6%下降到了57.6%。不仅如此，奥氮平在化疗的各阶段均能有效缓解症状，尤其针对化疗后5天内恶心呕吐效果最好。

目前使用的预防呕吐的药物包括多巴胺受体拮抗剂、5-羟色胺受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂。通常每种预防性药物主要阻断某一类受体，只有奥氮平能够作用于呕吐通路的多个受体。因此，在临床应用中，奥氮平被推荐在5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和NK-1受体拮抗剂的联用方案上添加使用，可以大大提高对化疗引起呕吐的预防。

抗精神病药只能治疗精神病？非也！

抗精神病药物应用于抗肿瘤领域并非上述一个例子这么简单，要知道医学领域的进步可是随着时代的发展跨步前行的。

在抗击癌症方面，癌细胞实在是太狡猾了，新药还未诞生，它就变换出另一个身份，因此不断的开发新药是人类需要面临的一个永久性的挑战。而将现有药物的适应症从一个治疗领域转换为治疗另一个领域的疾病，也称为“药物再利用”或“药物重新定位”，这样就可以大大缩短药物临床试验所需的时间和结果。因此抗精神病药物也并非只能治疗精神病，在不同的治疗领域，科学家们都开展了积极的探索。

1、老药新用！丙氯拉嗪可增强肿瘤药物的抗癌能力

上世纪50年代，丙氯拉嗪(prochlorperazine，PCZ)就被美国FDA批准用于治疗精神病，尽管它现在已经被新的抗精神病药物所取代，但今天仍被用来缓解恶心和呕吐。而在不久前，研究人员发现了它的新用途：丙氯拉嗪可以通过抑制肿瘤细胞表面受体的内吞作用，来提高抗癌药物在癌症治疗中的功效。

内吞是细胞摄取物质的过程，简单的说就是，把细胞外的物质转运到细胞内。肿瘤细胞利用这个机制把细胞表面的受体也转移到了细胞内。要知道！只有药物和肿瘤细胞表面的受体结合，才能发挥出精准打击的作用。于是，科学家们设想如果可以阻止肿瘤细胞的内吞作用，就可以提高肿瘤表面受体和抗癌药物结合，这样就可以提高抗癌药物的疗效，而丙氯拉嗪就是一种内吞抑制剂。

研究发现，丙氯拉嗪联合EGFR抑制剂西妥昔单抗可增强西妥昔单抗的耐药性，与西妥昔单抗单药治疗相比，使用丙氯拉嗪的联合治疗更能抑制肿瘤生长。不仅如此，在同免疫药物的联合治疗研究中，也同样发现丙氯拉嗪可以提高PD-L1单抗的抗癌疗效。

2、精神病药物也可以同化疗一样杀死癌细胞

第一代抗精神病药物，被称为典型的精神药物，到了20世纪90年代，第二代抗精神病药物诞生，如利培酮和奥氮平等，这一类药物被称为非典型精神病药物。新型的精神病药物因具有广泛的结合特征，可以更好的应用于临床。

抗精神病药物可参与调节体内脂质平衡的基因，这些药物通过破坏细胞内运输和胆固醇的合成来上调脂肪生成基因的表达。人类细胞中的胆固醇是细胞膜的重要组成部分，它在各个过程中都起着关键作用。

这项研究对抗精神病药物（利血平，氯丙嗪，氟哌啶醇，匹莫齐特，利培酮和奥氮平）在淋巴细胞瘤，神经母细胞瘤，肺癌，和乳腺癌中的抗癌作用都做了分析，结果表明几乎所有的药物都可以选择性地抑制癌细胞。此外，研究人员还发现，奥氮平和匹莫齐特通过破坏体内胆固醇平衡发挥其细胞毒性，如同化疗药物一样，抗精神病类的药物也可以杀死癌细胞。

一个抗精神病药物喷氟利多也被选为抗癌药的候选药物，喷氟利多的抗癌机制是可以抑制癌细胞的生长。有研究发现喷氟利多将乳腺癌的生长抑制了49％，在通过心内和颅内注射引入乳腺癌细胞后，喷氟利多在抑制转移性脑肿瘤的生长上分别为90％和72％。此外，喷氟利多还可以抑制腺癌细胞的生长，治疗24小时后，仍可以达到50%的抑制效果。

上述抗精神病药物的研究有些已经在临床中使用，有些还在研究阶段。人类与抗击癌症是一场无硝烟的战争，所谓“兵来将挡水来土掩”，将每一个药物都发挥出更大的治疗作用，我们对于疾病的认识就更进了一步。

不过，要提醒大家的是，抗精神病药物虽然被证实在抗癌中有一定的疗效，但不可自行服用，要谨遵医嘱，按需服用。

参考文献：

1.《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2019年版）》

2.Navari RM, Qin R, Ruddy KJ, Liu H, Powell SF, Bajaj M, Dietrich L, Biggs D, Lafky JM, Loprinzi CL. Olanzapine for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. N Engl J Med. 2016 Jul 14;375(2):134-42.

3.Chew HY, De Lima PO, Gonzalez Cruz JL, et al. Endocytosis Inhibition in Humans to Improve Responses to ADCC-Mediating Antibodies. Cell. 2020;180(5):895–914.e27. doi:10.1016/j.cell.2020.02.019

4.Dong C, Chen Y, Li H, Yang Y, Zhang H, Ke K, Shi XN, Liu X, Li L, Ma J, Kung