罹患单侧乳腺癌,对侧乳房需要预防性“一刀切”吗?

高达19919例!罹患单侧乳腺癌,对侧乳房需要预防性“一刀切”吗?

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本文概要


1、不盲从:20年后绝对生存获-益不到1%
2、高危基因携带者:CPM降低约90%相对风-险
3、哪些乳腺癌患者能从CPM中获-益?
4、CPM会带来哪些风-险?

在过去的15年里,单侧乳腺癌女性患者实行预防性对侧乳腺切除术(Contralateral prophylactic mastectomy,CPM的数量,翻了1倍多。
 
2004至2012年,在北美的 1224947例 早期浸润性乳腺癌患者中,接受CPM者达到 19919例,占 1.63%。

其中,2010~2012年,20~44岁接受CPM者从10.5%1879/17862)增加到 33.3%(5237/15745),这种增加的趋势,涉及42%的美国地区。

CPM在西方国家呈明显的上升趋势,而且这种趋势还在继续,而在国内临床工作中,也不乏有患者提出想要进行CPM改-善预后。

是什么导-致了这一现象?乳腺癌患者进行预防性对侧乳腺切除,是否对预后更好?让我们今天一探究竟!

辩证看待,不盲从


20年后,绝对生存获-益不到1%

2014年,《Journal of the National Cancer Institute》杂志发表了对乳腺癌患者行 预防性对侧乳房切除术(CPM)临床意义的相关文献,研究显示:

  • 40岁、ER阴性、I期 乳腺癌患者最能从对侧预防性乳房切除中受-益,生存延长 0.59年

  • 60岁、ER阴性、Ⅱ期 乳腺癌患者受-益最少,生存延长 0.1年

  • 无论何种年龄、肿瘤分期、ER状态,患者20年的绝对受益都不足1%* 注:伴有BRCA突变的患者,不在该研究模型计算范围内

 

研究者之一、美国明尼苏达大学普外科医生 Todd M. Tuttle 表示, “很多患者选择CPM,是因为她们认为这样可以延长生存。在分析了各亚组的患者后,我们发现获-益并不明-显。”。


对于该研究,相关专家 也做出了专业点评


在我国,基于特定的医疗环境,临床医师乃至患者对预防性对侧乳房切除术的理解和认可,还存在一定异议。实施该手术前,需要强调的是,其目的主要在于,降低对侧乳腺第二原发肿瘤的风-险 ,从而改善整体预后。


然而,通常来说,乳腺癌患者10年对侧乳腺癌发生率低于5%,其中90%的对侧乳腺癌为Ⅰ~Ⅱ期患者。


因此,只有选择符合以下两种情况的乳腺癌患者,实施预防性对侧乳房切除手术,才可能最终获-益

  • 有较高风-险发生对侧乳腺第二原发癌;

  • 且该第二原发乳腺癌的发生,不能被前期全身治疗所预防或降低风-险。


从统计角度而言,该模型根据SEER、EBCTCG等数据库及相关临床试验结果等现有数据外推,提出一系列假设,并基于此假设进行统计预估,存在不可避免的偏移和误差

从临床角度而言,该结论可以理解为,对于非高度选择的患者,预防性对侧乳房切除手术获-益有限,这将有助于减少过度治疗、不规范治疗,对我国临床工作起了很好的规范化作用。
来源:1412期《中国医学论坛报》肿瘤周刊B1版
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同时,美国波士顿塔夫茨医学中心医学部的 Stephen G. Pauker 博士,也发表了自己的观点:尽管对侧预防性乳房切除(CPM)能得到的生存获-益有限,对于那些有家族史或者基因突变的患者,该手术可能是个不错的选择

高危基因携带者


CPM降低约90%相对风-险

携带BRCAl 1/2基因突变的女性与非携带者相比,发生对侧乳腺癌的风-险明-显增加。除此之外,有很强家族史、接受过胸壁放疗的年轻单侧乳腺癌患者发生对侧乳腺癌的风-险也会增加。

有明确的研究表明,对于乳腺癌高危基因携带者,CPM在降低对侧腺癌风-险方面是有-效的,相对风-险降低约90%


1997--2009年,在 MD Anderson 癌症中心诊治的 3889例 I~Ⅲ期乳腺癌患者中发现,CPM对于那些具有高危因素的患者,相对提高了25%的无病生存率,同时总生存期也有所延长。


在激素受体阴性分组中的亚组对比中还发现,三阴性乳腺癌患者相对于阳性的患者更能从CPM中获-益,而Ⅰ~Ⅱ期患者较Ⅲ期患者更能获-益。
 

CPM的适应证与禁忌证


专家观点与ASCO共识

2015年9月,在CSCO学术年会的乳腺癌论坛上,广东省人民医院肿瘤中心乳腺科主任廖宁教授 通过重要研究结果以及ASCO专家共识,就预防性对侧乳房切除术(CPM)的热点问题分享了精彩观点。
 
 01 CPM的适应证 
对侧乳腺有 高危风-险 的患者实施CPM的适应证:

  • BRCA 1/2基因突变携带者;

  • 有很强的家族史,但患者不愿意接受基因检测者;

  • 30岁之前接受过胸壁放疗者;


对侧乳腺有 低危风-险 的患者实施CPM的适应证:

  • 携带非BRCA基因突变(如CHEK-2、PALB2、P53、CDH等)

  • 有明显家族史,但基因检测阴性,无家族基因突变者;

  • 不愿接受对侧乳腺严密监测(如致密乳腺、监测失败、疲于复诊)

  • 改善重建乳房的对称性;

  • 有明显焦虑情绪绪等。

 
 02 CPM的禁忌证 
1、对侧乳腺癌发生风-险正常的单侧乳腺癌患者;
2、较晚期的乳腺癌患者:炎性乳癌;T4或N3乳腺癌;IV期乳腺癌;
3、发生术后并发症风-险较高的患者(如有伴随疾病、糖尿病、吸烟和肥胖的患者)
4、基因检测显示BRCA阴性,但是有BRCA阳性携带者家族史的女性;
5、男性乳腺癌患者,包括BRCA携带者。
 

ASCO共识专家组同意,对于单侧乳腺癌患者,若其发生对侧乳腺癌的风-险正常,不鼓励行CPM。由于乳房对女性有着重要的社会心理功能,因此,乳房重建在乳腺癌的多学科治疗中,占着非常关键的地位。


CPM的手术风-险


并发症、治疗延迟等多重风-险

对平均风-险的乳腺癌患者,不建议实施CPM,其主要原因有——CPM并发症发生率高,可能会导致抗癌治疗的延迟,并且患者住院时间更长、花-费更多:

  • 接受CPM的患者并发症发生率,是行单侧手术患者并发症发生率的 2倍,并且带来的手术并发症更多,包括 出血、血肿、裂开、感染、坏死、瘢痕、植入物异位、泄漏或破裂。这些并发症带来的风-险,甚至要高过肿瘤二次转移。

  • 接受CPM 假体重建的患者,ICU使用率 为 34.1%,而单侧乳腺切除 假体重建为 29.8%。

  • 部分患者有可能因为要实施CPM,需要 延迟治疗(如化疗等)


总结


衡利弊,求最大获益

随着人们生活水平的提高,乳腺癌患者对术后生活质量及美学效果,也提出了更高的需求。虽然我国CPM开展时间较晚,并不普及,但在临床工作中也经常会遇到选择CPM的患者。
 
在精准医学时代,每位患者的个人意愿,是治疗过程中最关键的一环。在做出决定前,患者需要充分了解各种不同的选择方式利弊,并且跟医生充分交流个人的价-值观、目-标及个人偏好

最终,是否要进行CPM,医生需基于平衡利弊的基础上,根据患者意愿,做出符合患者最大利-益的手术决-策。

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