NKT细胞是如何杀死肿瘤细胞?看完这组清华实验室视频,就知道了

清华细胞治疗团队重磅出品科普系列

【NKT是什么】

继续开讲🌹

在正式进入主题之前,首先我们来看一看,在实验室里,当肿瘤细胞B16细胞遇上NKT细胞会怎么样呢?请看下面视频:


 ▲视频中绿色的为B16肿瘤细胞,红色细胞为NKT细胞,左上角为拍摄时长,单位精确到分;右下角为标尺,单位 μm。视频版权归清华细胞研究所所有

这个视频是用清华大学免疫学实验室的活细胞工作站拍摄,记录了在实验培养条件下,激活后的NKT细胞杀灭肿瘤细胞的过程。

我们看到视频中红色的NKT细胞,看上去蹦蹦跳跳、跑来跑去的,它们究竟在干什么呢?那是NKT细胞在英勇杀敌。

我们看到有些绿色的肿瘤细胞会从一个分裂成了两个,即便是这样,分裂的肿瘤细胞也难逃被NKT杀灭的命运,NKT近身攻击、三下五除二,绿色的细胞消失了,代表着B16肿瘤细胞死了。

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我们从视频图片上可以看到仅仅十几个小时,B16细胞已经所剩无几,近乎被全部杀灭。在没有免疫细胞存在下,肿瘤细胞又是什么样子呢?

我们在5月20日发布的《来自清华细胞研究团队高清拍摄:肿瘤细胞生长究竟有多疯狂!》文章中就为大家展示(👈点击蓝色字体,即可跳转查看)。

时间大约12个小时,也就是半天的时间,肿瘤细胞B16数量就会增加一倍。2天的时间(48小时),肿瘤细胞从原先的一小撮到完全长满了拍摄的视野。

同样的实验条件下,同样的营养条件,同样的生长空间,同样的拍摄设备,NKT细胞对B16肿瘤细胞的生长起到了绝对的控制作用!

看到这里,相信不少人都会好奇,为什么NKT细胞会有这么强大的杀伤力呢?别着急我们继续往下说。


NKT细胞为什么有这么强大的能力?

在免疫系统中,有几种免疫细胞一直在巡逻监视着人体每个细胞的动向,尤其是正在分裂的细胞,是免疫系统监视的重点。NK细胞、CTL(CD8+T)细胞和NKT细胞分别组成了抗击肿瘤细胞的三层防御系统。

NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。它可以分泌穿孔素,将癌细胞膜打穿,使癌细胞死亡。

CTL细胞,为一种特异T细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。特异性识别肿瘤抗原,对肿瘤细胞具有杀伤作用,与自然杀伤细胞NK构成机体抗肿瘤免疫的重要防线。

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在核心防御区,还有一种个头更大,杀伤能力更强的“特种兵”NKT细胞,但是它的数量在人体中含量很少,只占到总免疫细胞的千分之几。它既有NK细胞的非特异性,也有CTL的特异性。


为什么NKT细胞能起核心防御功能?

NKT细胞为什么能起到核心防御功能呢?在回答这个问题之前,我们先来看一张实验室里的图(如下图所示:)

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图中最左边显示的就是NKT细胞,最下方显示的是标尺为10μm。非常明显的看到这个NKT细胞直径大概有30~40μm。中间的NK细胞个头最小,直径大约6μm,CTL细胞直径也小于10μm。

同样的一种细胞也会有大有小,从统计上来看,NKT细胞大小是NK细胞的7~8倍,是CTL细胞的4~5倍。NKT细胞是个名副其实的大个头!

我们再看细胞内部,上图中H33342蓝色标注的是细胞核,可以看到NKT细胞的细胞核占细胞的比例明显比NK细胞、CTL细胞都要小的多。细胞内部大部分的区域是红色的物质。

而Lysotracker红色的染料标注的是溶酶体,溶酶体内部储存的是杀伤性酶类,在免疫细胞杀灭肿瘤过程起到决定性作用。

科学家检测到NKT细胞储存的杀伤性酶类是NK细胞和CD8T细胞的上千倍!

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因此说,我们实验团队发现的NKT细胞,它同时具有NK细胞和CD8 T细胞的重要特征,可以非常快速地杀伤肿瘤细胞,可以说是免疫系统中的特种部队,肿瘤细胞的终极杀手。这群NKT细胞在体内的数量非常少,且不会轻易被激活。但是一旦被活化,却能以一当百,发挥克敌致胜的作用。我们的NKT细胞治疗,就是把这群NKT细胞进行体外扩增激活,然后再回输到患者体内,对肿瘤


张明徽教授说:

2010年我学生的父亲成为了NKT细胞治疗第一例志愿者,他当时被诊断为肝癌晚期,左肝有一个9厘米大的肿瘤,另外在肺有一个1厘米左右的转移灶。且被医院告知只有几个月的生存时间,我的学生把他父亲的病情告诉了我,经过慎重的考虑,我们决定尝试这个新发现的NKT“特种兵”。因为实验室里看到了NKT“特种兵”超重量级的身形,武装到牙齿的装备,身藏大规模杀伤性武器,我们都在期待它的表现。经过一阶段的NKT细胞免疫治疗后,患者的病情就有了明显好转,这种积极的变化给了我极大的信心。治病救人,让病人从失望中找到希望是一个医学工作者的梦想。临床研究整10年,干预400余案例,找到了NKT力克肿瘤的适应症。清理术后微残瘤,高危人群3年复发率低至10%。肝肺淋巴转移,显效率80%。晚期姑息性治疗,显效率20%。单病种临床研究正在进行中。魔高一尺,道高一丈。肿瘤很猖狂,免疫系统更强大。以系统对治系统,免疫的天罗地网,让肿瘤无处可逃。在10年的临床上实践上积累了一些经验,对肿瘤的综合治疗和NKT细胞治疗有一些体会。我将针对肿瘤的不同病种,分别给大家做一个简单的讲解和分享。

——摘自网络原创 :乐和小助手 《清华细胞治疗》

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这个治疗有人用过吗 有效率是多少 有什么副作用吗
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2020-09-15 08:59:03
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好专业
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2020-08-26 11:01:59
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谢谢发哥
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2020-08-26 11:02:05
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