阿司匹林可克服三阴性乳腺癌化疗耐药

　　阿司匹林衍生自柳树皮中发现的化学物质。早在2400年前，希波克拉底就用柳树皮治疗头痛。1763年，英国牛津大学的爱德华·斯通首次从柳树皮中发现了阿司匹林的有效成分水杨酸。231年前的今天，巴黎人民攻克了象征封建统治的巴士底监狱，法国大革命爆发。1879年，为了纪念法兰西第一共和国建立，法国政府宣布把7月14日定为国庆日。近年来，越来越多的研究已经发现，阿司匹林还可减少乳腺癌等癌症风险。那么，阿司匹林能否减少三阴性乳腺癌化疗耐药？

　　2020年7月13日，英国《自然》旗下《细胞死亡与疾病》在线发表中国四川大学华西医院马骥、唐秋琳、夏洪伟、毕锋、遵义医科大学附属医院范振海、西部战区总医院（成都军区总医院）张涛等学者的研究报告，探讨了阿司匹林对三阴性乳腺癌化疗耐药的作用机制。

　　该研究证实，原癌基因酪氨酸蛋白激酶相关蛋白YAP和β联蛋白的表达变化，可以作为预测三阴性乳腺癌患者术前新辅助化疗敏感性的生物学标志。抑制YAP或β联蛋白可以增强抗微管化疗药物多西他赛和长春瑞滨对三阴性乳腺癌耐药细胞的细胞毒性，以及这些细胞在体外和体内对药物的敏感性。

　　有趣的是，阿司匹林不仅可以显著抑制三阴性乳腺癌细胞的生长，而且通过上调泛素连接酶βTrCP，可以减少YAP和β联蛋白的表达，从而消除多西他赛和长春瑞滨的耐药。阿司匹林＋多西他赛或长春瑞滨在体外和体内都可显著抑制三阴性乳腺癌耐药细胞的生长。此外，YAP和/或β联蛋白高表达与低表达的三阴性乳腺癌患者相比，复发或死亡风险显著较高。

　　因此，该研究首次证实，阿司匹林可以克服三阴性乳腺癌对多西他赛和长春瑞滨的耐药，阿司匹林＋抗微管化疗药物可能为三阴性乳腺癌提供有希望的治疗方法，故有必要进一步开展临床研究进行验证。