划时代的卵巢抗癌药,不该被“妖魔化”

在卵巢癌的圈子里,有这么一句话:只要患者还对铂类药物敏感,情况就不会太差。


这里的“铂类药物”指的是卵巢癌化疗药物顺铂和卡铂等,而顺铂/卡铂+紫杉醇则是多个癌种中广泛使用的化疗组合。


可是......



"

“医生,我真的真的不想做化疗。”

“我妈非常强烈的拒绝化疗,她说她不想被化疗折磨,我该怎么办?”

“我不想做化疗和放疗,可不可以用其他方法治?”

"



因为化疗的赫赫凶名,很多患者将化疗当成了妖魔鬼怪,还没有尝试过一线化疗就想要将其拒之门外。但是,如果只是因为害怕就放弃了一线化疗,就真的太可惜了,因为和可能存在的副作用相比,更是值得关注的是它们的疗效。


铂类和紫杉醇都是划时代的抗癌药物,是卵巢癌化疗有效率超过70%的一对搭档[4]。那么,接下来,小编就带大家看看独属于这一对搭档的“神话”。



01

“化疗一哥”铂类药物





铂类抗癌药物是当今肿瘤化疗的基石,在铂类药物被发现之前,化疗是没有什么疗效可言的。


顺铂是第一代铂类药物[7],它可以和DNA上的某些部分产生化学反应,形成很稳定的物质,使肿瘤细胞DNA失去活性和自我复制能力,让肿瘤细胞无法分裂。


1974年一份顺铂抗癌临床证据问世,表明了顺铂对药物难治性肿瘤有良好的疗效[8]。


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图片来源:摄图网


但是顺铂的副作用很大,它的铂元素会沉积在肾脏中导致肾毒性,顺铂剂量为50-75mg/m²治疗时的肾功能损害发生率达30%[8],在当时造成了多人肾衰竭。为了减少顺铂的肾毒性,科学家们用大剂量的液体输入稀释顺铂在血液内的浓度,同时用利尿剂加速顺铂的排泄(因此顺铂用药期间要多饮水加速排泄)。


在成功减少了顺铂的肾毒性后,顺铂成为睾丸癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤的联合化疗的基石[8]。科学家们还重新开辟了思路:他们想要在顺铂的基础上研究出低毒高效的其他铂类药物。


因此,在1984年卡铂成功上市,卡铂与顺铂在卵巢癌上的疗效未发现有差异,它的肾毒性和消化道毒性也低于顺铂,因此可以代替顺铂用于卵巢癌的治疗。但卡铂有较为强烈的骨髓抑制作用,但在粒细胞集落刺激因子注射液(也就是我们常说的升白针)等药物的的帮助下,骨髓抑制对人们的伤害也能够尽量被控制。


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图片来源:摄图网


在证实了这两种铂类药物的疗效之后,它们就作为卵巢癌一线治疗药物,哪怕现在新药连连捷报,也没有被动摇位置,依旧占据着“化疗一哥”的位置。



02

“化疗一姐”紫杉醇





紫杉醇别名红豆杉醇,是从天然珍稀抗癌植物红豆杉树皮中提取出来的抗癌成分,被认为是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一。


紫杉醇是植物类抗癌药,可以促使微管聚合,形成稳定但没有活性的微管聚合物(肿瘤细胞在正常分裂时,由微管构成的纺锤体会牵引染色体分开到两个细胞内),微管聚合物没有活性,肿瘤细胞就会因为无法进行有丝分裂而死亡。


在紫杉醇的早期研究中,它是作为治疗复发性和难治性卵巢癌的首选药物,剂量越高,有效率也越高,在单药剂量为250-300mg/m²时,有效率可以达到48%,但副作用也随着增加,所以增加使用剂量时需要经过医生的评估。


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图片来源:摄图网


而紫杉醇化疗副作用中最严重的,是它本身以及它的助溶剂聚氧乙基代蓖麻油所带来的过敏反应,很大的影响了紫杉醇的使用。为了减轻过敏反应,医生在输注紫杉醇前会给予患者地塞米松、苯海拉明、西咪替丁或雷尼替丁进行预处理。


但紫杉醇单药治疗卵巢癌的生存率仍在较低水平,于是在一项体内研究证实紫杉醇可以抑制顺铂的毒性后,有人提出了可以联合紫杉醇和顺铂化疗治疗上皮性卵巢癌。



03

“一哥一姐"联合化疗





试验证实紫杉醇与顺铂联合是可行且有效的!


在对410位患者进行了顺铂联合紫杉醇(PT组)和顺铂加环磷酰胺(PC组)随机试验比较后,研究者发现,PT组和PC组的有效率分别为73%和60%;完全缓解率分别为51%和31%;平均生存期分别为37.5个月和24.4个月。


另外的试验中,卡铂联合紫杉醇有效率为71.8%,完全缓解率为43.5%,虽然和上面提到的顺铂加紫杉醇的试验不能直接比较,但效果也很不错,而且非血液毒性轻。


可见,一哥一姐的组合果然不负盛名,它们能够作为多癌种的一线治疗药物横扫抗癌历史十几年,是因为它们的效果最佳。






不过铂类加紫杉醇的副作用也确实严重,每个人体质不同副作用程度也不一样,如果化疗在某个患者身上不耐受,比如紫杉醇/铂类过敏、恶心呕吐严重、严重骨髓抑制或者肾损害等,还是要及时在主治医生的指导下选择治疗是否要继续,以减少损害。



参考文献:


1、刘剑,徐韶东.常见铂类抗肿瘤药物不良反应的比较与防治
2、铂类抗癌药物的机理与应用研究
3、[图文]铂类抗癌药物
4、紫杉醇在卵巢癌治疗中的应用(一)
5、【2017年整理】紫杉醇与铂类联合化疗治疗卵巢癌的临床观察
6、四种紫杉醇有何不同
7、张福林.多西他赛联合顺铂(或卡铂)方案治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌40例
8、梁晓华.铂类抗癌药物的发展历程

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我手术中直接用淡卡铂水冲洗腹腔,15天后,拔引流管时又灌注了顺铂水。21天时在中西医结合医院一直用的紫杉醇+顺铂,对于我,除了脚下软,偶有恶性,每天也没有太大不能忍受的副作用。胃口一直都还可以,多餐少食,能坚持。 现在术后二年多了。基本还正常。
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2020-05-29 10:54:54
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谢谢分享
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2020-05-28 09:22:42
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2020-05-28 09:29:20
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如果需要尼拉帕利的,本人有未用的180粒,德国产的,以帮助病友!
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2020-06-22 21:02:55
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