中国发现HER2阳性乳腺癌耐药新对策

2020年4月23日，英国《自然》旗下《细胞死亡与分化》在线发表中国大连医科大学附属第二医院和肿瘤干细胞研究院张金瑞、刘书言、李琼、石玉林、吴月光、刘芳、王珊珊、孙千惠、郭栋、王太术、张迎秋、汪洋、李曼、刘晗等学者的研究报告，探讨了乳腺癌的HER2胞吞降解和可逆泛素化机制，以开发一种新的HER2靶向策略。

　　该研究发现抑制HSP90可以通过典型的内溶酶体途径引起HER2有效泛素化和胞吞降解。泛素羧基末端水解酶USP2通过发挥去泛素化酶活性，可以内化HER2并且防止其被溶酶体降解。因此，USP2抑制剂ML364能够诱导HER2泛素化并且加速其降解。ML364还可增强HSP90抑制剂对HER2的促降解作用，促进HER2阳性乳腺癌细胞对HSP90抑制剂的敏感性。联合USP2抑制剂和HSP90抑制剂，可以有效抑制体内HER2阳性乳腺癌异种移植物的生长。

　　因此，该研究结果表明，USP2通过拮抗HER2泛素化胞吞降解可以保护细胞表面的HER2，有望成为HER2阳性乳腺癌耐药的新靶点，联合USP2抑制剂与HSP90抑制剂可以更有效地治疗HER2阳性乳腺癌，故有必要进一步开展人体临床研究进行验证。