[科普] 摘自“关于生命的语言(10)”

幸韵8

来源:觅健 2020-05-14 12:19:54

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关键词：遗传

癌症遗传因子——弱作用

大部分的癌症并不像讨论的这些例子那样，就那么一个突变在癌症发生中起了关键作用。事实上，携带BRCA1/2或者HNPCC基因突变的个体分别只有5%~10%的概率会患上乳腺癌和结肠癌。但是，其他的90%~95%并不是完全不受遗传的影响。

最近的研究发现，使用我们在第三章中讨论的“遍基因组关联分析”的策略，已经鉴定了一长串相对常见的变异，涉及的基因相互毫不相关，其中每一个变异都会增加某一特定类型的癌症的易感风险。这样的变异已经在乳腺癌，前列腺癌，结肠癌等癌症中发现，其他癌症可望很快会有更多的发现。

虽然这些新近发现的遗传风险因子，如果把它对癌症的作用进行定量，只能起弱作用，但是因为大部分人都携带这些遗传因子，它们对于癌症的总体作用可能是很大的。你已经在古尔彻身上看到过这样的例子了。检测这些遗传因子帮助古尔彻发现了一种潜在致命的前列腺癌。这些新发现的遗传变异会部分增加某些癌症的发病风险。那么，一旦检测出这些变异，个体将如何转变到健康的行为模式以减少未来的患病风险呢？这方面的知识一直比较匮乏，而这已成为当前一个重要的研究课题。

癌症是基因组病，但大部分癌症突变不是遗传的

如图4.3所示，一个正常细膪要变成完全恶性的肿瘤细胞，需要经过很多步骤。绝大部分突变发生在出生之后，一个人一生中的某个时间点。一个随后发生的影响细胞生长的突变,无论出现在癌基因或肿瘤抑制基因上，还是出现在DNA错配修复基因上，都会使这一细胞具备比它周围的细胞生长要快一些的潜力。这个过程有点像生物进化的“适者生存”，这些突变不断累积，少数具有这些突变的细胞比他们周围的细胞获得了生长优势。幸运的是，机体的免疫系统和其他防御系统能够识别大部分早期癌症并终止其发展，从而避免了癌症的发生。只有那些能够逃脱监控的癌细胞才会威胁生命。

这些突变是从哪里来的呢？有人试图推测所有的突变都是外在影响造成的，并猜想在完全自然的状态下，人类本身是不会发生这样的差错的。这种想法基本上可以肯定是错误的：DNA的复制过程中随机产生的差错可以说是生命的一部分。实际上，想想每一次细胞分裂时，都有超过62亿个DNA碱基需要复制，我们就知道我们面对的只是微乎其微的生物学紊乱和伤害而已。在你发觉之前，你的大部分细胞都已经完成了很多复制步骤。

不管怎样，不能把所有的突变都归咎于坏运气。这可真是错误的。一个重要的影响来自环境。在所有导致癌症的环境因素中，吸烟是第一号最危险的因素。吸烟直接伤及口腔、食道和肺部的DNA，并且还会提高胰脏、膀胱、结肠和其他部位的致癌概率。它是致变的行家。吸烟显著提高肺癌风险的证据无可置疑：大约有87%的肺癌病例直接与吸烟有关。在美国，因吸烟导致肺癌死亡的人数，相当于每天坠落一架大型喷气式客机，而且这个数字还不包含吸烟间接导致的肺气肿和心脏病死亡的人数。大部分的喉部和口腔癌症也都是由吸烟引起的。

平均来说，吸烟者会减寿12年。香烟中包含了不止一种而实实在在是很多种引起DNA损伤而导致突变的化学物质。这些物质，称之为致癌剂，同样存在于所谓的“无烟”烟草中。因此，那些喜欢咀嚼烟草和吸鼻烟的人，罹患口腔癌的风险较高。

对于绝大部分人来说，任何遗传因素所带来的癌症风险都绝对远远比不上吸烟所带来的危害更严重。虽然这一风险完全可以避免，但是让民众戒烟无疑是个巨大的挑战。年轻人或因为同伴的压力，或因为对电影中所塑造的英雄形象的效仿，或被无处不在的烟草广告所吸引，沾上了吸烟这一危险的习惯，很快便形成了对尼古丁的依赖，成为瘾君子。

这种生理上的成瘾，以及生命无限的感觉，让年轻人在一定岁数之前都普遍对戒烟不感兴趣。就这点来说，成瘾之后，戒断极难。但是，即使对有几十年重度吸烟史的人来说，戒烟也是非常有益的。在戒烟10~15年后，患心脏病的风险就和从来不抽烟的人一样了，患肺癌的风险也会下降一半。

如果你是一个吸烟者，对于你自己未来的健康来说，再也没有什么比戒烟更为重要！在本章的最后，我们会列出一些资源，这些资源已经帮助超过3000万美国人成功戒烟。你也可以成为他们中的一员！

在烈日之下，如果没有防晒措施，皮肤的暴露部位会吸收紫外辐射，以一种特别的方式造成DNA损伤。对干儿童来说，这暴露的影响特别危险，因为这会增加未来罹患黑色素瘤的风险，一种恶性程度特别高的皮肤肿瘤。儿科医生现在特别建议，要防止儿童接受强烈的阳光照射，避免皮肤晒伤或晒得过黑。

那些每天从外太空攻击我们的宇宙射线，也会诱导突变发生，并且日积月累。在医学上用于诊断的射线也会导致DNA损伤，射线的剂量一般都会控制在可能的最低水平，这样造成的风险就微乎其微了。治疗癌症用的射线会造成自相矛盾的结果，它既可以立刻杀死癌细胞，又可能提高几年以后引发别的继发癌症的风险。

虽然对于工业化学品已经给予足够的关注，但是在世界上很多地方，他们可能为当地的癌症高发（在很多方面）扮演了极其重要的角色，而且通常很难找到具体的罪魁祸首。有机化合物苯是一个例外。在机体内，苯可以被身体激活，形成致癌物质，增加白血病的风险。其他化合物也具有致癌作用，包括石棉和放射性化合物（譬如铀）。

即使是其他生物自然产生的有机物也可能致癌。一个典型的例子就是一种真菌产生的毒素，叫黄曲霉素，这是一种潜在的肝癌致癌因素。这种毒素有时候会在发霉的花生等食物中出现，这些食物因为长时间的储存导致真菌的污染。

癌症发生的其他饮食因素至今还在激烈的争论之中。一些专家充满激情，强烈建议使用特别食谱来降低癌症的风险。长时期的、大样本的研究结果明确告诉我们，大量食用水果和蔬菜，减少红肉的摄取，都可能降低患癌的风险。但是这一保护作用的真正原因尚未完全清楚。

在亚洲，胃癌的高发一直被认为和饮食有关，特别是和鱼的烹调方法有关。最近，发现在胃里面，生存着一种叫幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)的细菌，可能是皿洲胃癌的最主要原因。（已经比较清楚，也和胃溃疡发病有关）

其他重要的致癌因素，因其可以预防而变得特别重要。这些因素包括一组致癌病毒。妇女患的官颈癌绝大多数都是由人乳头瘤病毒(HPV)引起的。这种病毒差不多全是通过性接触而感染的。癌症的发生与病毒有关，这种认识已经革命性地改变了我们对疾病的看法，并已开始了接种疫苗的大规模公共卫生努力，以防止这种致命性癌症的发生。临床试验已经证明HPV疫苗的高度有效性，并且在女孩子开始性行为之前使用效果最好。也有人坚持认为，男孩子也需要接受免疫，因为男性也一样能够携带和传播HPV，尽管他们自己并没有一样高的风险罹患癌症。其他与癌症密切相关的病毒包括HCV病毒与肝癌、EB病毒与头颈癌，这些癌症的预防和干预效果都不如HPV，特别是在亚洲。

因看到有人问，我找了一下。(参考)

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