PDL-1高表达、EGFR突变,服用靶向药耐药后用免疫治疗风险大吗?
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史主任好,PDL-1高表达80%,有EGFR突变,现在奥希替尼耐药,免疫风险大吗?有听说有基因突变容易有爆发式进展。该选用什么药物呢?
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史美祺教授专业解答
这个病人提供的病例是非常有意义的,因为我们临床上也经常碰到驱动基因阳性,同时又有PDL-1高表达的病人。我们确实从文献当中能看到这些病人用靶向治疗容易发生耐药,容易发生早期进展。
PDL-1高表达或者阳性同时又EGFR突变的病人,用TKL的时候容易发生耐药。但耐药以后如果去用免疫治疗,早年的很多研究也告诉我们,单药的免疫治疗,疗效还不如化疗。所以即使是PDL-1高表达,但是有EGFR突变的病人,如果后续选择单药免疫治疗,疗效并不能像我们所期待的这么好。
这么多年来,大家在探索怎么样让驱动基因阳性的病人也能享受到免疫治疗所带来的红利,所以各种各样的联合模式治疗都在研究当中,包括我们也参与了EGFR突变或者ALK阳性的病人,当患者发生TKL耐药以后,我们用免疫加化疗,有的时候用免疫加抗血管治疗,甚至免疫加化疗再加抗血管治疗,实际上也取得了一个非常好的治疗效果。特别有PDL-1高表达的,通过这样一种治疗方法,还是很多病人能够从免疫治疗当中获益的。
所谓的爆发式进展指的是肿瘤的超进展,免疫治疗后容易发生的超进展。确实文献也提到了,单用免疫治疗的时候,有驱动性阳性的病人似乎超进展的比例会高一点。所以我们要克服超进展,还是要注意做联合治疗,联合化疗、联合抗血管生成治疗。目前这方面的研究都在如火如荼地进行,一些初步的数据也展示了出非常好的效果。所以有EGFR突变的病人,同时又伴有PDL-1高表达的病人,还是不能放弃免疫治疗的机会。
在这个过程当中确实也要注意风险,一定不要单药使用,一定是联合,它的疗效也可以得到一个比化疗更好的机会。

主任医师,教授,硕士生导师
江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所肿瘤内科肺癌亚专业
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会内科学组成员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员 泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席 江苏省研究型医院学会肺结节与肺癌MDT委员会副主任委员 江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员 江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员 江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长 江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会肺癌学组成员 江苏省医学会呼吸病学分会肺癌学组成员 南京医学会结核与呼吸系疾病专科分会委员 东西部肺癌协作组织(E-WEST LC)科学委员 国际肺癌协会会员,ASCO会员
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