课程一丨你学习,我奖励 — “肿瘤知识”你想了解的都在这!
铛铛铛
第一期“你学习,我奖励”活动开始啦!
本期主题:基础的肿瘤知识
温馨提示:文章比较长,一次看完太伤眼,建议先收藏再慢慢看。
1、肿瘤标志物数值仅供参考,动态变化更有意义
除了长在身体表面的肿瘤(如恶性黑色素瘤),大多数癌症都看不见、普通病友也摸不着,那么怎么知道疾病的发展情况呢?总不能天天跑医院去做CT吧,而且CT还有辐射。
因此,几十年来,医学家发现了许许多多的肿瘤标志物(顾名思义,就是用来代表肿瘤的东西),大多是血液里的蛋白质,比如CEA、CA125、CA199、AFP、CA153、SCC、NSE等。这些蛋白质,一般都是癌细胞分泌到血液里的,普通的细胞一般不分泌,因此可以通过血液中这些蛋白质的含量的高低,来判断肿瘤的大小和多少。
但是,这里面有三个问题:
01
贵。
普通的CT/MRI,一般千把块钱就搞定了,PET动辄七八千,近万的人民币就花出去了。
02
有辐射
PET-CT的辐射,大约是CT的4-5倍;核辐射,是会致癌的。
03
有的肿瘤,PET看不见,也是会漏掉的。
比如消化道的较小的肿瘤,PET有可能漏诊。
综上所述,建议结合病情需要,科学理性地选择影像学检查,必要的时候,再考虑PET:该出手时就出手,但不要过度医疗!
3、基因检测为什么做,怎么做?
我们统一回答出现率最高的5个问题:
01
基因检测有什么用?
基因检测,主要的作用有如下几个:
指导靶向药选择:
EGFR突变的肺癌,用易瑞沙、特罗凯等;HER2扩增的乳腺癌、胃癌,用赫赛汀;BRAF突变的恶性黑色素瘤,用维莫非尼;KIT基因突变的白血病、胃肠间质瘤,用格列卫等等。
提示化疗的敏感性:
TMB分析是否适合PD-1治疗:
10万病例:深度解析TMB,PD1与长期生存
用于疾病的复发和耐药的监测:
提前几个月发现肿瘤复发、耐药:什么东西这么神?!
筛查遗传性癌症:
比如部分肠癌、子宫内膜癌(林奇综合征);乳腺癌、卵巢癌等。
02
基因检测,测多少个基因合适?
一般情况下,只要做特定癌种指南推荐的若干个基因就行了,几个到十几个不等。各种肿瘤,到底需要测哪几个基因,各大指南都有详细的规定。
部分经济有余力的病友,想寻求更多跨癌种用药或者PD-1治疗,基于自愿的原则,一定要把人类已知的数百个癌症相关的基因都测一遍,做TMB分析,也是有道理的。
03
靶向药,是不是都要先做基因检测?
不是。
抗血管生成为主的靶向药,如贝伐单抗、瑞戈非尼、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、仑伐替尼、卡博替尼、安罗替尼、olaratumab等新药,并不一定需要做基因检测——因为,现在并不知道,哪个或者哪几个基因突变,或者染色体改变,与这些药物的疗效有相关性。
04
血液基因检测是否靠谱?
ASCO2016 | 15000例病人:血液基因检测准确率高于90%!
一言以蔽之:不同的技术手段,准确率不一样;
目前最先进的技术,准确率大概在90%左右。因此,如果有一年内组织切片的病友,还是优先考虑组织切片;
没有足够切片,或者肿瘤组织时间太长,或者怀疑原来的靶向药耐药、产生了新的突变、但又不愿意重复穿刺活检的病友,可以考虑用血液替代。
一般推荐的优劣顺序是:最近手术或活检新取的组织标本>1-2年内的组织标本>最新的血标本>2年以上的旧的组织标本。
05
为什么有的病友反反复复做基因检测?
目前,大多数国内外专家都认可,肿瘤的发生和进展,与基因突变的不断累积和变化,有千丝万缕的联系,甚至是直接的因果联系。
因此,动态地检测组织或者血液或者尿液里的基因突变情况,有助于提前发现肿瘤复发、提前发现肿瘤耐药。
4、疗效评价:CR/PR/SD/PD啥意思
大家经常听到下列这些词汇:完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展,客观有效率、疾病控制率……这些都是什么意思?
这里面其实涉及到的是疗效评价的问题。一个药物治疗癌症,到底有没有效果,看什么?
看病人症状?看肿瘤标志物?还是看基因检测结果?还是看病人能吃几碗饭,能走几步路?
都不对!目前最流行、最被广泛接受的办法,是看片子!CT、MRI片子,尤其被喜爱。
有效没效,拿尺子量一量,肿瘤变大了还是变小了,一目了然。
完全缓解,complete response,CR,就是肿瘤完全消失了,找不到了。
部分缓解,partial response,PR,就是肿瘤大小缩小30%以上,但是没有达到CR。
疾病稳定,stable disease,SD,就是肿瘤大小缩小不足30%,增大不足20%。
疾病进展,progressive disease,PD,就是肿瘤大小增加超过20%。
记住了,肿瘤大小缩小,未必就是PR,要缩小超过30%,才能算;肿瘤大小增加,也未必是PD,要增加20%才算。
所谓有效,就是CR+PR;所谓控制,就是CR+PR+SD。
做一个小学一年级数学题:10个病人用了某药物,1个CR,2个PR,3个SD,4个PD。那么有效率就是(1+2)/10=30%,疾病控制率就是(1+2+3)/10=60%。
5、生存率:PFS/DFS/OS啥意思
搞肿瘤学研究的科学家和医生,除了经常把有效率、控制率挂在嘴边,还会经常提到另外两个词:生存期、生存率。
无进展生存期PFS、无复发生存期DFS、总生存期OS;1年生存率,2年生存率,5年生存率……这都是什么意思?
这个其实很容易理解,顾名思义就好了。
比如无进展生存期,那就是从吃药开始算,一直到疾病进展(包括死亡在内)的时间间隔。
比如某病人2016年元旦开始吃药,2016年国庆节发现进展了,那么PFS就是10个月。同理,就可以理解总生存期,就是从吃药开始算,一直到病人死亡的时间间隔。
X年生存率,就是统计一定的人数(比如100个人),接受了某种治疗X年后,还有多少比例的人还活着(活的好不好,不管;还有一口气,都算)。
比如,我们说晚期胰腺癌,1年生存率小于5%;言外之意,100个晚期胰腺癌病人,从确诊开始算,1年以后再去看,95个以上的人,都已经离开了这个美丽的人世间了,所以胰腺癌被誉为万癌之王。
当然,上述的概念,都是大数据统计出来的。即便是晚期胰腺癌,也有极少数人可以活过5年,甚至10年的。那就是说,这几个幸运儿,恰好属于那超级奇迹的“小于5%”。但是,希望总还是要有的,万一,你就是那个幸运儿呢。
6、靶向治疗:打蛇打七寸
在很多病友中间,存在一个很严重的误区:靶向治疗,就是要做基因检测的那种治疗;或者,靶向治疗就是有基因突变就能用/才能用的那种治疗。
靶向治疗的真正精髓是找到肿瘤发生发展过程中的至关重要的“分子环节”,并设计一套行之有效的办法来破坏、摧毁这个罪恶的“敌人司令部“;而基因突变、蛋白表达异常等仅仅只是这个核心环节的一个外在表象、一个符号而已。
比如,为什么有EGFR敏感突变的肺腺癌病人,可以服用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼等靶向药,而且的确很有效呢?
原因是EGFR这个基因突变以后,产生的异常蛋白,会不停地促进癌细胞生长、繁殖,也就是EGFR这个基因一旦突变,癌细胞就不停的生儿育女,“造个不停“了,而上述靶向药就是对准了癌细胞的”命根子“,一举断了它的香火。
那为什么一定是有EGFR敏感突变的病人才有效呢?那是因为在其他病人里,控制和推动癌细胞永不停歇地生长繁殖的司令部不是EGFR,可能是别人(比如ALK,比如ROS-1),也可能是人类暂时还未知的存在,因此吃上述的靶向药是无用的。
再比如,肠癌、肺腺癌病人,经常使用的贝伐单抗,肉瘤、肾癌、肝癌的病人经常使用各种XX替尼(卡博替尼、索拉非尼、舒尼替尼等),这些药物,都是一类被称为“抗血管生成药“,这类药物的作用机理就是干扰、破坏和阻断给癌细胞供应营养物质和氧气的血管,也就是”饿死癌细胞“。这类药物就不需要做什么基因检测,没有哪个靶点的突变,哪个蛋白的异常表达,哪条染色体的易位,和药物的疗效有关;也就是说测了白测。
那么,的确存在一部分病人用了贝伐效果很好,另外一部分病人用了完全无效,这又是怎么回事呢?坦率地说,这个问题,大家都不知道,而且全世界的科学家至今也没有一个合理的解释。
综上所述,靶向药的关键是阻断了癌症发生发展过程中的核心环节,这个核心环节可以是癌细胞的生长、癌细胞的繁殖、癌细胞的代谢、癌细胞的血管供应等等。
靶向药都能说出一个具体的作用机制,一个具体的作用靶点,但是不一定都需要做基因检测,也不一定都有一个能提前预测疗效的指标。
至于,每一种肿瘤,到底是不是应该选择靶向药;到底是不是应该选择基因检测;到底应该选择哪一个基因检测的套餐、选择哪一款靶向药。这个要具体问题具体分析,
7、随访:常回医院看看
肿瘤的治疗,是一个慢性而长期的过程,不是一锤子买卖;因此,定期回医院检查很重要。
这方面,有不少反面教材。某些明星、球员、商人、政客,之所以死于癌症,因为奔波于事业,没有定期复查和规律随访,是重要的原因。
每次回医院看医生的时候,不用送土特产、鲜花之类的,只需要把看病的资料带齐,同时做一个遵医嘱的好病人。
那么,患者应该带哪些资料呢?
1:上一次的出院小结/出院记录/病历本/病历摘要……总而言之,就是能反应病人得病以来诊治经过的详实、专业的记录。
2:近期检查:病理报告、PET-CT、CT、核磁、B超、骨扫描等。
3:近期的抽血化验:血常规、肝肾功、肿瘤标志物、凝血、电解质。
4:预备请教医生的问题,可以提前写在本子上。
5:如果资料很多,建议按照类别和时间线,整理好;做到医生提起某样东西,能很快找到。
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