软脑膜转移怎么治（收藏学习用）

面对最凶险的软脑膜转移，该怎么选择药物？

        对肺癌患者来说，一个事情让大家想起来就头大：软脑膜转移（简称LM）。

        软脑膜转的靶向治疗数据有统计数据显示，EGFR基因突变的肺癌患者有10%会出现软脑膜转移，多数软脑膜转移患者生存期不超过一年。目前靶向药物的疗效数据仅限于I期临床研究，各种结果也都不一致。一项包含21名患者的回顾性研究表明，使用标准剂量的 特罗凯（也就是一天一片），有48%的患者有效果。如果将特罗凯的剂量加大，则可能有效的患者比例更高一些。一项I期临床研究表明，使用高剂量的第三代靶向药物泰瑞沙（每日160毫克，也就是一天两片），32个患者中有23个患者病情稳定超过1年，疾病控制率达到了72%。

        AZD3759 具有较高的血脑屏障透过率，已经有报道对EGFR阳性软脑膜转移患者是有效果的。

        软脑膜进展，继续靶向治疗更好。

这是一项最新发布的研究，包含92名EGFR基因突变阳性且软脑膜转移的患者，L858R突变占45%，外显子19缺失突变占28%，EGFR基因罕见突变占14%。有15个患者存在T790M突变。

1） 这些患者从确诊病情到诊断为软脑膜转移的中位时间是18.5个月，多数患者从被诊断为软脑膜转移前进行了2次的全身治疗。

2）出现软脑膜转移时，92%的患者出现一种以上的相关症状，比较常见的是头痛、小脑综合征、认知障碍、癫痫发作等。

3）整个群体的中位总生存时间为6.1个月，存在脑膜转且生存期超过一年的比例为27%。

4） 靶向药物治疗失败后，再次更换靶向药物治疗的中位总生存期为7.6个月。没有再次使用靶向药物治疗的患者的中位总生存期为4.2个月。

        总结：多数患者在晚期出现软脑膜转移，如果继续使用靶向治疗会更好。根据基因突变情况优选特罗凯或泰瑞沙。

        另外，有17个患者进行了脑部放疗，其中13个进行了全脑放疗。另外8个患者进行了鞘内治疗，相比单独靶向而言，这些额外治疗没有显著增加患者的生存获益。

总结重点

■ 首先，靶向治疗后出现软脑膜转移的患者，再次使用靶向治疗是能获益的，能显著延长了总生存期。

■ 在第一代或第二代靶向治疗失败后，且没T790M的患者，可能更换特罗凯，或使用更高剂量的特罗凯可能获益，这主要是特罗凯有更高的血脑屏障透过率。

■ 如果患者之前使用三代靶向药泰瑞沙，或者使用一代或二代靶向药物出现了T790M，则对于脑膜转的情况是更换使用泰瑞沙，或加大泰瑞沙使用的剂量。

        如果加大三代靶向药物泰瑞沙剂量，仍出现软脑膜转移灶进展的情况怎么办？

最近获益于与癌共舞的鹰版主的交流：可能使用小剂量但频次高的鞘内化疗会有效果。也就是一次不要上标准剂量的化疗药物，而是一周一次，连续两周。间隔一段时间，再次循环一个大周期进行治疗。（节选）