2月26日，由全军肿瘤中心秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院任正刚教授共同牵头的卡瑞利珠单抗单药用于晚期经治肝癌的研究结果正式发表于《柳叶刀·肿瘤学》，该结果显示中国创新免疫治疗药物的最新突破性进展——卡瑞利珠单抗（SHR-1210）二线治疗HCC疗效确切，耐受性良好，安全可控！
众所周知，原发性肝癌为我国第四高发常见肿瘤，在肿瘤相关死亡率中排第三位。而HCC（肝细胞癌）为主要的肝癌类型，占比达到85% ~ 90%，严重威胁我国人民的生命和健康。但HCC发病隐匿、侵袭性高，多数患者在确诊时已为中晚期，加上常合并有肝硬化，若不经治疗患者整体平均生存期仅3～6个月，是非常可怕的“沉默杀手”！虽然我国肝癌患者数量众多，但无奈的是，目前我国晚期HCC的抗肿瘤治疗中，一线标准治疗药物少，可选方案仅有索拉非尼、仑伐替尼、含奥沙利铂的系统化疗。而与欧美和日本肝癌的发生主要基于HCV感染不同，我国肝癌患者80%来源于HBV感染，临床表现与药物疗效差异明显，导致索拉非尼等治疗客观缓解率低，生存获益有限。一线治疗失败后，尽管相当一部分患者求生欲望强烈，但二线标准治疗捉襟见肘，且药物可及性差，临床对新的抗肿瘤药物需求十分迫切。图片：2019年HCC系统治疗总览
自21世纪起，人们对HCC治疗方案的探索从未停止过。索拉非尼和仑伐替尼目前一线标准治疗方案，Atezolizumab 贝伐珠单抗的免疫疗法对比索拉非尼可延长生存率，也被推荐为一线治疗。二线治疗方案较多但不少药物的3期研究显示无效。获批的二线治疗药主要有瑞戈非尼或纳武利尤单抗。随着PD-1药物的不断开发，免疫治疗打破了肝癌治疗的瓶颈，其中卡瑞利珠单抗将成为我国晚期原发性肝癌一线治疗失败后的新选择！虽然肝癌的二线治疗效果不佳，但令人兴奋的是，在由全军肿瘤中心秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院任正刚教授的共同牵头下，这一难题取得了突破性进展！那么这项给国人长脸的研究究竟有多厉害？来，互助君给你划重点了：中国自主研发的PD-1单抗用于晚期经治肝癌的研究成果首次登顶《柳叶刀·肿瘤学》
迄今为止全球规模最大的用于二线及以上治疗HCC的PD-1单抗临床研究
中国创新PD-1单抗治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌最大规模的临床研究
该研究纳入患者与同类研究的患者相比，其基线病情更复杂也更严重，这也使得卡瑞利珠单抗的研究结果更显珍贵。
这是一项前瞻性、随机、平行对照、多中心的2期临床研究，在全国13家研究中心共纳入220例入组，217例接受治疗并纳入分析。研究对象纳入标准：患者入组标准为经组织学确认的晚期 HCC、接受过至少一种系统治疗失败或不可耐受、不适合手术及局部治疗、肝功能 Child-Pugh A 或 B（≤ 7）、至少有一个可测量病灶、身体状态评分（ECOG PS）为 0～1 分。研究分组：患者按 1:1 分别接受卡瑞利珠单抗 2 周方案（3 mg/kg，iv.gtt，q2w组）和 3 周方案（3 mg/kg，iv.gtt，q3w组）治疗，6 周为一个治疗周期，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或撤回知情同意。对于乙肝病毒（HBV）感染者，在研究期间继续或开始进行全程、规范化的抗病毒治疗。主要研究终点： 客观缓解率（ORR ）及6个月生存（OS）率。研究结果：根据盲态独立中心评审（BICR）的评估结果，所有患者的ORR 为 13.8%， 6 个月 OS 率为 74.7%，DCR 达 44.7%。各终点指标在两组患者之间无统计学差异，患者对治疗的应答率均达到 70% 以上。据了解，在这一研究中合并 HBV 感染的患者比例高达 83.9%（182/217），同时患者基线水平较同类研究患者更差，能取得这样的结果尤为不易。即使在受试者基线状态更差的情况下，卡瑞利珠单抗显示出与其他二线治疗药物（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和瑞戈非尼等）不相上下的疗效（ORR：15.1% vs. 11%-17%）及6个月的生存获益（6个月OS率：76.3% vs. 77.9%），且两周给药和三周给药方案疗效和安全性无明显差异。这也说明了与国外同类药物相比，卡瑞利珠单抗的治疗效果也毫不逊色。正是因为这项研究的高质量、高水平，卡瑞利珠单抗单药用于晚期经治肝癌的研究结果才能发表于国际顶尖杂志《柳叶刀·肿瘤学》，体现了我国研究者针对自主研发PD-1单抗自主设计开展的临床研究逐渐获得国际认可。面对中西方肝癌的差异，卡瑞利珠单抗主要以中国人群为研究对象（83.4%患者HBV ），对既往接受过系统治疗的晚期肝细胞癌患者，将卡瑞利珠单抗作为二线及二线以上治疗的有效性高，安全性好。多项国际研究显示，伴有病毒感染的肝癌患者PD-1免疫治疗更多获益，能够给患者带来生存获益。因此卡瑞利珠单抗的研发对于国人是更大的喜讯。2019年5月29日，卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）正式获得国家药品监督管理局批准用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤的三线治疗。目前药品审评中心（CDE）已经承办了卡瑞利珠单抗单药治疗晚期二线肝细胞癌的适应证申请，卡瑞利珠单抗有望成为国内第一个获批肝癌适应证的PD-1抑制剂。
卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4方案系统化疗一线治疗晚期HCC的全国多中心临床研究和卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期HCC的全球临床研究也在积极的开展，并将这一药物的临床应用从二线治疗推向一线。作为国内首个开展国际多中心III期临床试验的PD-1抑制剂，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼“双艾”方案结果值得期待。相信未来卡瑞利珠单抗与其他治疗的联合治疗定会使晚期HCC患者的治疗疗效进一步提高。此外，卡瑞利珠单抗用于可手术肝癌的辅助治疗以及潜在可切除肝癌新辅助治疗的相关研究也正在积极筹备中。免疫治疗的趋势将会是联合治疗，依据个体免疫状态评估后实行的多学科综合个体化免疫治疗将使丧失手术机会的肝癌患者重获长期生存的希望。肝癌作为我国常见肿瘤，发病率高、治疗困难、预后较差这一局面正在被改变，觅健将和广大肝癌患者站在一起，希望这一天能早一点到来。
参考文献：
[1]Shuikui Qin, et al.Camrelizumab in patients with previously treated hepatocellular carcinoma: amulticenter , randomized ,open-label, parallel-group, phase 2 trial. LancetOncology, 2020.
