拉帕替尼可预防乳腺肿瘤

 化学预防是指对无症状者使用药物、营养素(包括无机盐)、生物制剂或其他天然物质作为一级、二级预防为主的措施,例如:用阿司匹林预防心脏病、脑卒中以及可能的肿瘤,绝经后女性用雌激素预防骨质疏松和心脏病,他莫昔芬用于女性乳腺癌的化学预防,维生素用于肿瘤的预防。
虽然针对雌激素和雌激素受体通路的化学预防药物对雌激素受体阳性乳腺癌有效,但是激素受体阴性乳腺癌如HER2阳性乳腺癌的预防,仍然是重要问题。

既往研究已经证实,小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)-HER2转基因小鼠使用针对EGFR(erbB-1)和HER2(erbB-2)的拉帕替尼可抑制乳腺肿瘤生长。然而,该预防作用通过长时间大剂量用药实现。对大剂量长期用药的耐受性可能妨碍其临床潜力。

研究者先用拉帕替尼处理经过培养的细胞,以尝试拉帕替尼在体外的抗增殖作用,再用同基因肿瘤移植模型开始探索拉帕替尼在MMTV-HER2小鼠体内的抗肿瘤发生作用。然后,测试了≥16周龄的MMTV-HER2小鼠短期使用拉帕替尼(100mg/kg/d,持续8周)预防乳腺肿瘤生长的效果。

该研究表明,在肿瘤进展之前,使用EGFR和HER2靶向药物短暂治疗,可以通过同时抑制HER2和雌激素受体信号通路以及后续重编程(已分化细胞的核基因组恢复其分化前的功能状态),从而产生对乳腺肿瘤的终身预防作用。该研究结果支持进一步临床测试,以探讨更短期使用拉帕替尼对预防HER2致癌作用的获益。

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2020-02-05 04:56:54
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求文章出处,谢谢
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2020-02-16 18:40:20
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