PTEN基因有可能使EGFR靶向药原发耐药

摘要 了解非小细胞肺癌中PTEN基因突变的分布状况及其临床特征。方法：选取2003年9月至2009年12月间182例在广东省人民医院收治的非小细胞肺癌患者的手术或穿刺标本，抽提RNA后，逆转录成cDNA，再进行PCR扩增PTEN 1～9外显子及EGFR 18～21外显子，用直接测序法检测基因突变。结果：182例标本中，PTEN基因的突变率为9.9%（18/182），PTEN基因的突变率女性为6.5%，男性为11.0%（P=0.549）；吸烟者为13.0%，非吸烟者为6.7%（P=0.15）；腺癌为7.8%，鳞癌为9.9%（P=0.628），差别均无统计学意义。常见的突变类型有点突变、插入突变及缺失突变，共11例，主要分布在第8外显子，也可见于第4、5、9外显子；其中10例为男性吸烟者，1例为男性非吸烟者；8例为鳞癌，1例腺癌，2例大细胞癌；此外，发现7例大片段缺失突变，缺失片段位于第1～7外显子，约250～539 bp碱基丢失，突变率为3.8%（7/182），除了1例为大细胞癌外，其余6例均为腺癌；PTEN基因突变率与性别、吸烟状态分布无统计学相关性；其中4例大片段缺失伴随EGFR基因敏感突变。结论：具有不同PTEN基因突变类型的NSCLC可能是两种不同的疾病类型，不同突变类型的PTEN基因在NSCLC中的作用机制不同。PTEN基因的大片段缺失可能是突变型EGFR对TKI原发耐药的原因之一。